蜕皮甾酮的药理作用

概述^[1-2]

蜕皮甾酮(ecdysterone，β-ecdysone)属于昆虫生长代谢调节激素，最早为昆虫学家所研究.1954年，Butenandt等从500kg蚕蛹中分离出250mg最初的昆虫变态活性物质蜕皮酮(ecdysone).此后，在许多种植物中分离出多种类似的物质.人们发现，蜕皮激在植物界的分布不仅较动物界高，而且广，资源丰富，如国产的牛膝、川牛膝、桑叶、白毛夏枯草、泽泻、罗汉松、紫杉、乌毛蕨及紫箕等蕨类均含有其类似物正是对于蜕皮酮的作用机制研究使人们认识到甾体物质是通过改变遗传活性、影响遗传信息的转录而发挥作用的。其后数年间，蜕皮酮的结构被确定下来.蜕皮激素尤其是蜕皮甾酮的药理作用开始引起人们的研究兴趣.近二十年来的研究发现，蜕皮甾酮对于高等动物同样也表现出较强的药理活性。

药理作用^[2]

1.促进核酸及蛋白质的合成

对蜕皮甾酮的研究最早是关于其同化作用。蜕皮甾酮无论在体内实验还是体外实验均可迅速刺激大鼠肝脏蛋白的合成.在体外实验中，蜕皮甾酮能够影响微粒体和核糖体的蛋白合成能力，而这种作用被放线菌素D部分抑制。蜕皮甾酮还能调节mRNA的合成速度，在给予蜕皮甾酮的过程中，乳清酸被掺入核糖核酸.小鼠长期给予蜕皮甾酮，每只每天5～100μg可促进其生长而无任何毒性，即使每只每天仅给予5μg也可使肝、肾蛋白合成水平提高.给药90天后肝组织检查发现全体细胞的代谢被激活。

2.对糖代谢的影响

正常小鼠腹腔注射蜕皮甾酮对血糖水平无影响，而预先腹腔注射0.5mg/kg蜕皮甾酮却能对抗腹腔注射胰高血糖素0.2mg/kg及静脉注射抗胰岛素血100mg/kg引起的高血糖症.蜕皮甾酮能显著降低四氢嘧啶致糖尿病小鼠和大鼠的血糖水平，促进14C标记的葡萄糖掺入正常鼠肝蛋白和正常及轻度糖尿病小鼠的肝糖元，提示蜕皮甾酮与糖代谢存在着一定的联系.cAMP能作为第二信使介导激素的作用，cAMP蛋白激酶系统与糖代谢之间存在着密切联系.在研究蜕皮甾酮对小cAMP—蛋白激酶系统影响时发现，给药后小鼠血浆、肝脏及脂肪细胞中cAMP水平降低而cGMP水平升高；小鼠肝脏、脂肪细胞中cAMP依赖性蛋白激酶活性降低而磷酸蛋白磷酸酶活性升高.体外实验也得到相似的结果。提示蜕皮甾酮对哺乳动物的作用，包括影响糖代谢，是通过cAMP—蛋白激酶系统介导的。

3.促进脂类代谢

给家兔口服蜕皮甾酮每天每只5，20mg，持续10～12周可显著抑制高胆固醇喂饲引起的血清总胆固醇及游离胆固醇的增加，而对总脂、甘油三酯、磷脂及游离脂肪酸的增加无抑制作用；经口给予蜕皮甾酮每只每天20mg连续12周可显著抑制高胆固醇喂饲引起肝总脂、总胆固醇及甘油三酯水平增加.每只每天5，20mg可观察到肝中脂肪沉着有所改善.用14C乙酸盐和32P正磷酸盐作为前体来研究蜕皮甾酮对肝与脂肪器官中的脂代谢的影响，发现蜕皮甾酮能促进14C乙酸盐掺入甘油三酯与胆固醇酯，并伴随游离脂肪酸和甘油二酯的下降，推测可能是由于抑制了甘油三酯脂酶和胆固醇水解酶。同时发现给予蜕皮甾酮后，肝中磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸特异活性升高，磷脂酰胆碱特异活性则下降；而在脂肪细胞中磷脂酰胆碱特异活性升高，磷脂酰乙酰胺特异活性下降.根据前面的工作，蜕皮甾酮对脂代谢的调节作用与蜕皮甾酮对cAMP—蛋白激酶系统作用相关。

4.免疫调节作用

蜕皮甾酮可抑制抗IgE诱导的组胺在大鼠腹膜腔肥大细胞中的释放，呈剂量依赖性，并显著降低ConA引起的肥大细胞组胺释放，同时抑制抗IgE和ConA引起的初期和逐步的荧光增强.其对荧光反应的影响与对组胺释放的抑制作用相关.而蜕皮甾酮能抑制细胞内钙的最初释放，提示蜕皮甾酮对大鼠腹膜腔肥大细胞组胺释放的抑制作用可能与其对胞内贮存钙的动员的抑制作用有关.

5.对中枢神经系统的影响

蜕皮甾酮3×10-7～3×10-5mol/L能显著提高非成年及成年雄性大鼠脑中乙酰胆碱酯酶(AchE)活性，并呈剂量依赖性，预先给予环己酰亚胺或放线菌素D则能消除这种作用.蜕皮甾酮对非成年雌性大鼠作用稍弱，而对成年雌性大鼠则无作用.在体外实验中，蜕皮甾酮对从电鳗中提纯的AchE无影响，提示蜕皮甾酮对AchE的作用机制与对昆虫作用相似，仍然是由于影响核内遗传物质的转录和翻译而增强了酶的合成。综上所述，大量证据均表明蜕皮甾酮作为昆虫生长代谢调节激素对于高等动物同样具有广泛的药理作用，而且毒副作用小，在植物界中分布也十分广泛.蜕皮甾酮药理作用的深入研究不仅可以为许多中药的作用机制提供依据。

制备^[3]

一种从植物中提取蜕皮甾酮的方法，其特征在于以下步骤：

a.原料粉碎，加入生物酶在40-50℃条件下酶解2-3小时后，加水升温至70-80℃，保温浸泡1-2小时，提取2-3次，过滤得提取液；

b.上述提取液加入超滤膜超滤，透过液再加入纳滤膜浓缩，浓缩液加入等体积乙醇溶液滤过，再加入乙酸乙酯萃取，萃余液加入活性炭回流脱色，脱色液滤过浓缩至无醇结晶，结晶物干燥得蜕皮甾酮。

主要参考资料

[1] CN201310389334.8一种蚕用蜕皮甾酮的制备方法

[2] 蜕皮甾酮的药理作用研究进展

[3] CN201110264182.X一种从植物中提取蜕皮甾酮的方法