依达拉奉杂质A的制备

背景及概述^[1]

依达拉奉是一种抗氧化以及自由基清除药物，临床主要用于脑出血、脑梗死治疗，其具有强大的自由基清除功能，能够有效地对神经起到保护作用，这对于治疗急性脑梗死具有重要的临床意义。依达拉奉在临床上主要以注射剂型使用，在生产、贮藏和使用过程中由于高温灭菌等因素影响，可能产生相应的有关物质，导致药品质量下降。已有报道的二聚体（依达拉奉杂质A）、三聚体依达拉奉原料药和制剂中存在的主要杂质，常作为质量标准中特定的有关物质进行定性和定量分析，所以研究二聚体和三聚体的制备方法具有重要的意义。

依达拉奉二聚体（依达拉奉杂质A）、三聚体作为依达拉奉的有关物质，在定量及定性分析过程中用量很少，但其价格昂贵，制备过程中，反应时间长，操作繁琐，原料利用率低。因此，目前仍存在着改进依达拉奉有关物质制备方法的需求，以期得到一种反应时间短，环境友好，对设备损耗小的杂质制备方法。目前尚未有一步制得二聚体和三聚体的文献报道。

制备^[2]

一种依达拉奉杂质A的制备方法：在空气或氧气氛围下，于特定溶剂中，苯肼与乙酰乙酸酯(MeCOCH2COOR)反应先生成依达拉奉，再氧化二聚化直接生成双依达拉奉。所得的反应液中主要为双依达拉奉和少量的依达拉奉，但依达拉奉在回流状态时易溶于该特定溶剂，而双依达拉奉在此状态下溶解度较低，趁热抽滤，滤饼主要为双依达拉奉，经精制即可获得依达拉奉杂质A，其纯度可达到98%以上。

主要参考资料

[1]CN201710366096.7一种依达拉奉有关物质的制备方法

[2]CN201110305381.0双依达拉奉及其药用盐的制备与用途