3,4-二甲氧基苯磺酰胺的合成

介绍

3,4-二甲氧基苯磺酰胺的分子式为C₇H₆N₂O₃S，外观为灰白色固体粉末。

图一 3,4-二甲氧基苯磺酰胺

合成

将2-氨基苯酚（0.1 mol，10.9 g）在甲醇（100 mL）中液化，并通过加入碎冰冷却至5°C。在5分钟内快速搅拌下加入溴化氰（0.1摩尔，10.5克）在水（100毫升）中的冷悬浮液。在室温下刺激/搅拌反应混合物1小时，在1.5小时内分批加入固体碳酸氢钠（0.1摩尔、8.4克），使pH值在6.5-7.0范围内。在接下来的1小时内持续搅拌。通过过滤分离得到的固体化合物3,4-二甲氧基苯磺酰胺，用冷水洗涤，用乙醇重结晶，记录产率为95%，熔点为128-132°C[1]。

图二 3,4-二甲氧基苯磺酰胺的合成

向邻氨基酚（400mg，3.67mmol）和N-氰基-N-苯基-对-甲苯磺酰胺（998mg，3.67mol）的THF（6mL）溶液中加入1M LiHMDS的己烷（3.67mL，3.67mmol/）溶液，并在5°C下搅拌1小时至室温。然后将反应混合物倒入冰水中并搅拌15分钟。然后用EtOAc萃取，分离有机层。用盐水溶液洗涤有机层。然后用Na2SO4干燥有机层，过滤，减压浓缩。通过硅胶柱色谱纯化粗产物，以90%的收率获得纯的3,4-二甲氧基苯磺酰胺（471mg）[2]。

图三 3,4-二甲氧基苯磺酰胺的合成2

向相应的2-氨基苯酚（1equiv）和氰基胍（3当量）在1,4-二恶烷（30 mL/g 2-氨基苯酚）中的溶液中加入三氟化硼乙醚合物（3.0当量）。在80°C的氩气气氛下加热反应直至完成（TLC监测，5-16h）。然后，用冷饱和碳酸氢钠水溶液（100mL/g 2-氨基苯酚）淬灭冷却的反应混合物，并用乙酸乙酯（3×100mL）萃取。将合并的有机层用无水MgSO4干燥并蒸发。根据粗物质的纯度，将残余物用EtOAc、丙酮或另一种有机溶剂洗涤，或通过硅胶快速色谱法（环己烷/EtOAc，100/0至0/100，v/v）纯化，得到所需产物3,4-二甲氧基苯磺酰胺[3]。

图四 3,4-二甲氧基苯磺酰胺的合成3

参考文献

[1]Wanjari M P ,Mokale N S ,Bharati V A , et al.Theoretical and experimental verification of molecular properties of novel benzamide derivatives using computational platforms and in vitro antibacterial activity[J].Medicinal Chemistry Research,2021,30(3):1-9.

[2]Kasthuri M ,Babu H ,Kumar K , et al.A Facile Synthesis of 2-Aminobenzoxazoles and 2-Aminobenzimidazoles Using N-Cyano-N-phenyl-p-toluenesulfonamide (NCTS) as an Efficient Electrophilic Cyanating Agent[J].Synlett,2015,26(07):897-900.

[3]Grytsai O ,Druzhenko T ,Demange L , et al.Cyanoguanidine as a versatile, eco-friendly and inexpensive reagent for the synthesis of 2-aminobenzoxazoles and 2-guanidinobenzoxazoles[J].Tetrahedron Letters,2018,59(17):1642-1645.