奥比沙星的制备

概述^[1][2]

本品为动物专用氟喹诺酮类药物。奥比沙星与恩诺沙星、单诺沙星(又称达氟沙星)一样，同为第三代氟喹诺酮类动物专用抗菌药物。国外将该药用作治疗猪的肺炎与腹泻病的特效药，其生物利用度高达89%～100%，高于恩诺沙星和单诺沙星，临床应用的药物动力学参数显著优于恩诺沙星和单诺沙星，用药后吸收及组织穿透性好，无体内积蓄，无残留。国外开始用于治疗犬、猫的敏感菌感染，现已用作猪的肺炎和腹泻病的治疗药。

理化性质^[1]

微溶于水(中性pH值)，在酸性或碱性介质中溶解度增大。

制备^[4]

(1)四氟硼酸

在500ml三口瓶中，加入硼酸36克(0.6mol)和氢氟酸(质量浓度25％)115ml，25℃ 下，搅拌使硼酸完全溶解于氢氟酸中，制得四氟硼酸备用。

(2)重氮化反应

在500ml三口瓶中，加入司帕沙星156.8克(0.4mol)，质量浓度30％盐酸水溶液 105ml，在0～5℃冰盐浴冷却条件下，慢慢滴加12mol/L亚硝酸钠水溶液50ml(0.6mol)，激烈 搅拌，用淀粉碘化钾试纸检验重氮化反应终点，制得重氮盐溶液。

(3)司帕沙星硼氟酸盐的制备

将步骤(1)中制得的冷至0℃的四氟硼酸滴加到步骤(2)的重氮盐溶液中，滴加结 束，在-10℃放置5小时，析出固体，过滤，固体用乙醚洗涤，真空干燥，得到司帕沙星硼氟酸 盐。

(4)热分解反应

将步骤(3)干燥的固体放入500毫升单口瓶中，在电炉上放置石棉网直接加热进行 热分解反应至无气体产生，得到奥比沙星粗品。然后用无水乙醇加热溶解、活性炭脱色、过 滤，滤液结晶，过滤，晶体干燥，得到奥比沙星产品88克，收率56％，熔点：253～255℃(分 解)，MS：m/e＝395(M+)。

药理作用^[1]

抗菌谱与其他氟喹诺酮类药物相似，对多种革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌以及支原体等均有良好抗菌活性，包括大多数克雷伯氏菌属、葡萄球菌属、肠杆菌属、弯曲杆菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属和巴氏杆菌属。对大多数厌氧菌作用微弱，绿脓杆菌、大多数肠球菌对本品耐药。

制剂^[5]

将奥比沙星10g放入100毫升注射水，得奥比沙星混悬液，再加9.4g乳糖酸，得奥比沙星乳糖酸盐溶液，过滤、浓缩、结晶得奥比沙星乳糖酸盐16.49g；

将上述奥比沙星乳糖酸盐按下列方法配制成奥比沙星注射液：

⑴、用1.91g奥比沙星乳糖酸盐(含奥比沙星1g)，氯化钠0.38g，加入400ml注射水中，充分搅拌溶解，用谷氨酸调pH值到4.5，用注射水定容至500ml，得每100ml含200mg奥比沙星注射液。

⑵、用1.91g奥比沙星乳糖酸盐(含奥比沙星1g)，无水葡萄糖22.3g，加入40ml注射水中，充分搅拌溶解，用谷氨酸调pH值到4.1，用注射水定容至50ml，得每10ml含200mg奥比沙星注射液。

⑶、用1.91g奥比沙星乳糖酸盐(含奥比沙星1g)，山梨醇22.5g，加入8ml注射水中，充分搅拌溶解，用谷氨酸调pH值到4.0，用注射水定容至10ml，得每2ml含200mg奥比沙星注射液。

不良反应^[1]

犬、猫按常量(7.5毫克/千克)的5倍，(37.5毫克/千克)投服未见明显不良反应，猫内服较高剂量出现软粪及体重下降现象。

注意事项^[3]

1.本品与氨基糖苷类、第三代头孢菌素类和广谱青霉素类配合，对某些细菌(特别是绿脓杆菌或肠杆菌科细菌) 可能呈协同作用。

2.与克林霉素合用对厌氧菌 (消化链球菌属、乳酸杆菌属和脆弱杆菌) 体外有协同作用。

3.本品禁用于食品动物，仅用于狗、猫疾病的治疗。

主要参考资料

[1] 兽药临床合理应用指南

[2] 养猪科学用药指南

[3] 新全实用兽药手册

[4] [中国发明,中国发明授权] CN201510095643.3 一种奥比沙星的合成方法

[5] [中国发明] CN201310143272.2 一种奥比沙星注射液的制备方法