羟基茜草素的制备与应用

背景及概述^[1][2]

羟基茜草素又叫红紫素、紫茜素、紫精，是茜草的天然成分，作为一种红、黄色染剂可用于棉布的快速染色。研究显示，羟基茜草素可与多种金属离子形成复合物，可用于检测锆、硼、钙的试剂；此外，研究还显示，由于羟基茜草素的分子六元（芳族的）环含有善于传递电子的羰基和羟基，富含电子，因此，很容易与锂离子结合，可作为原料制作红紫素电极生产新型的无毒持久的电池。

制备^[2]

(1)茜草根1kg，加8L 95％乙醇加热回流提取3次，每次2h，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，干燥，得到乙醇提取物82.1g；

(2)取乙醇提取物20g，加乙酸乙酯100mL超声提取10min，过滤，得到乙酸乙酯抽提液；

(3)重复步骤(2)，合并乙酸乙酯抽提液，加10％NaHCO₃溶液100mL萃取；

(4)加浓盐酸酸化NaHCO₃萃取液，静置，过滤，得到滤渣2.3g；

(5)取滤渣0.5g，用氯仿-甲醇(1:1)2mL溶解，用Sephadex LH 20分离(柱的直径2cm，高度40cm)，用氯仿-甲醇(1:1)洗脱，10mL每瓶收集流出液；

(6)采用标准品对照的方式用薄层色谱的方法检测流出物，分别合并含有异茜草素、茜草素、羟基茜草素的流出液；

(7)减压除去溶剂，分别得到异茜草素、茜草素、羟基茜草素。

应用^[1-3]

CN201710027146公开了一种硬骨特异性钙质荧光染色方法及其应用，该方法采用天然提取物羟基茜草素（purpurin）、光泽汀（lucidin）或3-羟基巴戟醌（3-hydroxy-morindone）作为荧光染色剂，可在活体脊椎动物（如斑马鱼和小鼠）中对硬骨进行荧光标记。该方法操作简单快捷，可被用于活体动态观察，硬骨荧光染色观察清晰。本方法为检验临床样本中硬骨和增生骨组织提供新的染色方案和工具。

CN201811338212将茜草素、异茜草素、羟基茜草素三者以5:3:2的重量比混合，得到成分确切的抗过敏组合物。体外实验表明，本发明组合物能有效抑制细胞分泌IgE，从而实现免疫调节作用；体内实验证明，口服该组合物能确切降低IgE表达水平，进而实现抗过敏作用，效果全面优于茜草素天然提取物以及各单方。本发明可用于制备治疗食物过敏的食品或药物，与激素类药物、抗组胺药物相比，其毒性低，安全可靠。

CN201510133756公开了一种GPR35受体激动剂及其作为药物的应用，具体是一种茜草科植物中蒽醌类化合物作用于靶点的发现，所述的靶点为GPR35受体，所述的GPR35受体激动剂为羟基茜草素和/或羟基茜草素对应药学上可接受的盐中的一种或两种以上为活性成分，体外细胞实验表明本发明的羟基茜草素是GPR35受体的激动剂。目前研究表明GPR35受体与哮喘、心力衰竭、高血压、炎症、冠状动脉性心脏病、代谢综合症、疼痛和癌症等疾病相关，据此可为相关疾病提供作用靶点明确新的高效配体。

药物代谢动力学研究^[4]

王侃等人研究了大叶茜草素及羟基茜草素在大鼠各肠段中的吸收动力学特征。方法:采用大鼠在体单向肠灌流模型对大叶茜草素和羟基茜草素在大鼠各肠段的吸收特性进行研究。用酚红标记法校正循环液体积。结果:不同质量浓度的大叶茜草素(12.33,24.66,49.32 mg.L^-1)及羟基茜草素(8.455,16.91,33.82 mg.L^-1)在各肠段的吸收量顺浓度梯度,渗透系数呈上升趋势且均大于0.2×10-4cm.s-1,在相同浓度下大叶茜草素及羟基茜草素在各肠段Peff表现为相同趋势,依次为结肠>十二指肠>回肠>空肠,且有显著性差异(P<0.05)。结论:大叶茜草素及羟基茜草素在大鼠肠道内为高渗透性药物,各肠段均有吸收,且在结肠部位可能存在特异性吸收。

药理作用^[5]

在HT-29细胞上,羟基茜草素对GPR35受体激动剂敏喘宁有脱敏作用,GPR35受体拮抗剂ML145对羟基茜草素有拮抗作用。结论:由此可以推断羟基茜草素为GPR35受体的激动剂。

主要参考资料

[1] CN201710027146.9 一种硬骨特异性钙质荧光染色方法及其应用

[2] CN201811338212.5一种组合物及其制备方法和应用

[3] CN201510133756.8GPR35受体激动剂及其应用

[4]王侃,陈星,单鸣秋,丁安伟.大叶茜草素及羟基茜草素在大鼠体肠吸收研究[J].中国中药杂志,2012,37(12):1855-1858.

[5]侯滔,丁辉,史丽颖,何牮,王纪霞,魏来,张秀莉,梁鑫淼.羟基茜草素对GPR35受体激动活性的研究[J].世界科学技术-中医药现代化,2015,17(07):1414-1418.