间溴苯甲酸的制备和应用

背景及概述[1][2]

分子式C7H5BrO2。分子量201.03。针状晶体。熔点155℃。可溶于乙醇、乙醚，微溶于水。与氢氧化钾熔融生成间羟基苯甲酸。制法：由苯甲酸直接溴化而得。用途：作有机合成试剂。

间溴苯甲酸是一类非常重要的化工中间体，它们广泛应用于分析检测（化学试剂）、有机合成和制药中间体（抗风湿药酮基布洛芬等）、塑料工业的固化加速剂和防火添加剂以及照相材料的粘结剂。

制备[1]

间溴苯甲酸的环保制备方法，具体包括如下制备步骤：

（1）反应装置为带有冷凝管、温度计和两个滴液漏斗的2000ml四口圆底烧瓶；在反应装置中加入苯甲酸钠（1mol）和300ml的磷酸盐缓冲溶液，进行超声溶解；

（2）之后再加入溴化钠（1mol），并进行超声波“搅拌”混合均匀，超声波“搅拌”将避免产品析出造成包夹不利于反应的弊病；

（3）将反应装置中的溶液升温至40℃并维持，超声下滴入6%的亚氯酸钠溶液（1.03mol），亚氯酸钠氧化溴离子瞬间生成高活性、原子溴并立即和苯甲酸钠反应，此外，适时少量滴加5%的稀盐酸以使缓冲体系中的PH值保持在5；

（4）投料完毕后，保温1小时，之后再升温至60℃，并保温陈化1小时；

（5）在缓冲体系中添加稀盐酸以调节PH值至3，冷却至-5℃，经静置、过滤后，得粗品，转化率为93.5%（以苯甲酸计）；

（6）粗品经重结晶，过滤干燥得到间溴苯甲酸，含量为98.5%，收率为84%（以苯甲酸钠计），无间氯苯甲酸检出；

（7）在滤液中添加盐酸酸化至PH值为1，冷却，回收未反应的苯甲酸，回收率为0.04摩尔。

应用[3]

酮洛芬(Ketoprofen，KP)又名酮基布洛芬、苯酮苯丙酸、优布芬、优洛芬或Profenid，化学名为α-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸〔2-(3-Benzoylphenyl) propanoicacid[CAS:22071－15－4]〕，是由法国Rhone-Poulenc公司化学家Farge、Messer和Moutounier于1967年开发的优良的2-芳基丙酸类非甾体抗炎镇痛药物。一种酮洛芬的制备方法，包括如下步骤：

步骤1、3-溴二苯甲酮(1)的合成：

以间溴苯甲酸与苯为原料，经酰氯化，付克酰基化反应合成(1)，所用的催化剂为三氯化铝，溶剂选择二氯甲烷，乙酸乙酯，石油醚，乙醚，氯仿，二硫化碳或者硝基苯：

步骤2、2-(3-溴苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊烷(2)的合成：

上述(1)与乙二醇在非极性溶剂中经酸催化合成(2)，所用催化剂为对甲苯磺酸，溶剂选择甲苯：

步骤3、2-(3-(2-丙醇)苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊烷(3)的合成：

上述(2)在无水四氢呋喃中与Mg反应制备格氏试剂，然后低温下滴加环氧丙烷合成中间体3：

步骤4、酮洛芬(4)的合成：

在碱性条件下，上述(3)经tempo/NaClO/NaBr体系氧化，最后在酸性条件下脱保护得到酮洛芬(4)

主要参考资料

[1]化合物词典

[2]CN201510452982.2一种间溴苯甲酸的环保制备方法

[3][中国发明]CN201611114385.X一种酮洛芬的制备方法