丙酰乙酸甲酯的应用

发布日期:2020/2/7 14:28:00

概述^[1][2]

丙酰乙酸甲酯又叫3-氧代戊酸甲酯,属于β-酮酸酯(β-keto esters)，是多种药物的重要有机合成中间体，可由溴乙酸甲酯和丙腈一步制备得到。

制备^[1]

锌箔(6.5g)、四氢呋喃40ml和CuBr 0.3g加热到35℃，滴加溴乙酸甲酯 15.3g，混合搅拌反应1h。开始滴加丙腈5.5g，滴加完毕后，混合搅拌3小时，冷却到0℃，滴加10％硫酸溶液，维持pH＝3～4，强烈搅拌3小时。反应液加乙酸乙酯，分层，真空蒸馏得丙酰乙酸甲酯10.4g。1H-NMR分析，确证为所需产物。

应用^[2-3]

溴丁酮是重要的生物医药中间体，可广泛应用于各种药物的合成当中。其分子量小，结构独特，可以衍生出多种下游产品，就有广泛的用途。CN201410682921.0报道了以丙酰乙酸甲酯为起始原料，经过氯代、脱羧反应后得到氯丁酮，然后溴代得到溴丁酮，总收率可达到50％以上，具体反应路线如下：

具体步骤可以为：

(1)氯代反应

将丙酰乙酸甲酯溶于无水二氯甲烷中，降温至2℃滴加二氯亚砜，滴加完毕后升至室温25℃，搅拌8小时，TLC检测反应完全；将反应液直接浓缩得到产品2；

(2)脱羧反应

将化合物2溶于质量浓度为35％的盐酸中，搅拌均匀，升温至80℃搅拌3小时，TLC检测反应完全；停止加热降至室温，加水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用碳酸钠溶液洗涤，调至碱性，用分液漏斗分液，用饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钙干燥，浓缩后得到产品3；

(3)溴化反应

将化合物3溶于四氢呋喃中，加入溴化苯，搅拌均匀，加热回流8小时，TLC检测反应完全；降至室温，将反应液过滤后，滤液浓缩干得到产品4。

2.托度酸甲酯(1，8-二乙基-1，3，4，9- 四氢吡喃并[3，4-b]吲哚-1-乙酸甲酯)是合成依托度酸的重要中间体。

CN200710015592.4报道了一种制备吲哚类非甾体消炎镇痛药依托度酸化合物的一种中间体依托度酸甲酯化合物的制备新工艺。是由7-乙基色氨醇与丙酰乙酸甲酯反应，其特征是：反应溶剂采用C1~C2的低级醇和苯类化合物组成的混合溶剂，反应是在酸的催化作用下进行，反应结束后，将酸层分出，有机相用碱水中和、浓缩、重结晶制得。该工艺稳定，收率高，质量好，转化率几乎达到100%。操作简单，反应步骤少，母液可连续套用，三废少，生产成本低，适合工业化生产。