恶性肿瘤特异性生长因子抗体的应用

背景^[1-3]

恶性肿瘤特异性生长因子抗体是用恶性肿瘤特异性生长因子对异种无菌动物进行系统免疫使其体内产生的一种特异性结合恶性肿瘤特异性生长因子的免疫蛋白。肿瘤特异性生长因子（Tumor Specific GrowthFanctor,TSGF）是恶性肿瘤及其周边毛细血管大量扩增的结果，并随着肿瘤的形成和增长逐渐释放到外周血液。目前已经明确肿瘤的生长和转移需要血管增生以提供营养，为了使血管增生，肿瘤组织就分泌一种促进血管生长的物质，释放到外周血液中---恶性肿瘤特异性生长因子，这种物质就促进血管增生。

它不仅带有恶性肿瘤的特异性,而且在癌肿形成的初期就释放到血液中，并达到一定浓度，而与非肿瘤血管增生无明显关系。通过化学显色和分析技术,可以检测当细胞发生恶性转化时含量升高的TSGF。因此，这个指标可以用来做体检指标，是一种适合群体肿瘤普查的过筛试验。恶性肿瘤病人血液存在TSGF，对恶性肿瘤血管增生起重要作用，在肿瘤形成早期即明显升高。血清TSGF是一种新的、敏感性和特异性较高的广谱肿瘤标志物，检测方法简便快捷，结果稳定。对恶性肿瘤的初筛、早期辅助诊断、疗效评价和预示肿瘤复发具有重要临床意义和应用价值。

应用^[4][5]

用于血清VEGF与TSGF检测诊断原发性肝癌及判定TACE疗效的价值研究

甲胎蛋白(AFP)作为一种特异度较高的血清学蛋白标志物,在原发性肝癌(PHC)诊断以及手术、介入等疗效判定中发挥了重要作用。然而AFP诊断PHC的特异度虽较高,但其灵敏度较低,并且对手术前AFP阴性患者无法客观地评判治疗效果。因此寻找其他灵敏而特异的血清学标记物对诊断PHC并评价其疗效具有重要的临床实用价值。通过测定血清VEGF与TSGF在良恶性肝病中的表达水平,阐述其在不同良恶性肝病中的诊断价值,进一步探讨联合检测VEGF与TSGF在PHC诊断中的可行性及重要意义。

结果:

1、PHC患者血清VEGF和TSGF表达水平和其他组对比有显著升高(P<0.05)。且AFP阴性的PHC组VEGF、TSGF血清浓度也显著高于其他组(P<0.05)。

2、VEGF与AFP、TSGF与AFP、VEGF与TSGF的相关系数分别为0.364、0.243、0.276。

3、AFP、VEGF、TSGF三项指标单独检测的敏感度分别为63.7%、88.3%、59.65%,特异度分别为76.74%、75.58%、83.14%。VEGF与TSGF联合AFP、VEGF联合AFP、TSGF联合AFP、VEGF联合TSGF检测诊断PHC的敏感度分别为98.25%、89.47%、92.98%、95.90%,特异度分别为41.86%、51.74%、63.37%、62.20%。

4、血清VEGF、TSGF、AFP单独检测诊断PHC的ROC曲线下AUC分别为0.861、0.795、0.715,差异显著(P<0.05);VEGF联合AFP、TSGF联合AFP、VEGF联合TSGF、VEGF与TSGF联合AFP检测诊断PHC的ROC曲线下AUC分别为0.881、0.868、0.892、0.919,无显著差异(P>0.05)。

5、血清VEGF、TSGF单独检测及VEGF联合TSGF检测AFP阴性的PHC的敏感度分别为70.49%、57.38%、88.52%,特异性分别为75.58%、83.14%、62.21%;血清VEGF、TSGF单独及VEGF联合TSGF检测诊断AFP阴性的PHC的ROC曲线下AUC分别为0.753、0.755、0.832,三者比较无显著差异(P>0.05)。

结论:

1、PHC患者血清VEGF、TSGF水平显著高于肝硬化、肝炎组患者及健康对照组它们可能是PHC发生、发展的促进因子,对诊断PHC有重要价值。

2、AFP、VEGF、TSGF单独检测诊断PHC时,其价值依次为VEGF>TSGF>AFP。AFP、VEGF、TSGF两两联合检测或三项联合检测在诊断PHC中无优势。

3、VEGF、TSGF单独检测对AFP阴性的PHC患者具有良好的诊断价值,但联合检测不具有优势。

4、血清AFP、VEGF可能是影响TACE疗效及预后的独立危险因素;而TSGF对判定TACE疗效和预后无价值。对于AFP阴性的PHC患者,VEGF可能对PHC患者TACE疗效具有良好的评判价值。

参考文献

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[4]De Novo Expression of Vascular Endothelial Growth Factor in Human Pancreatic Cancer:Evidence for an Autocrine Mitogenic Loop[J].Gastroenterology.2000(5)

[5]周艺敏.血清VEGF与TSGF检测诊断原发性肝癌及判定TACE疗效的价值[D].南昌大学,2015.