洋川芎内酯I的应用

概述^[1]

当归为伞形科植物，其药用部位为根茎。当归为我国传统中药，具有补血活血，调经止痛，润肠通便之功效。苯酞类化合物是存在于当归中的一类化合物，被证明在心血管、血液和平滑肌方面有活性，可以被认为是当归药效的物质基础之一。洋川芎内酯I(senkynolideI)是自川芎及当归等中药提取物中分离得到的一种苯酞类化合物，具有很好的脂溶性和水溶性，能够迅速进入血液和脑脊液，具有一定的开发新药的潜力。其药理作用主要包括：其能够减轻ConA引红细胞的变形性损伤，降低其聚集性；抑制豚鼠心肌细胞及人神经细胞瘤的钙内流；减低缺血再灌注动物模型脑干中NO，并抑制NO合酶的活性。

应用^[2-3]

洋川芎内酯I对大鼠血浆及脑组织单胺类递质的影响、洋川芎内酯I对大鼠血浆和脑组织NO的影响以及洋川芎内酯I对小鼠痛阈的影响，随后的实施例及其药理结果将证实洋川芎内酯I具有调节单胺类递质，特别是5-羟色胺(5-HT)在血浆及脑组织中的含量，因此，洋川芎内酯I可用于制备防治抑郁症及偏头痛症，以及其他5-羟色胺能系统相关疾病的药物。

此外，采用动物模型，研究了洋川芎内酯I对大鼠中脑动脉阻断(MCAO)致局部脑缺血再灌注模型及氯化钾(KCL)诱导大鼠皮层扩散性抑制模型中大鼠脑血流量变化的影响，药理结果证实洋川芎内酯I可显著提高MCAO造模后大鼠的脑血流量，并可在再灌注后迅速恢复并超过造模前原先的脑血流量，显示出一定的脑保护作用。此外，洋川芎内酯I可对抗由KCL诱导的大鼠局部脑血管收缩致脑血流量下降的情况，因此，洋川芎内酯I可用于制备防治脑卒中及其康复期相关治疗用药物。

制备^[1]

洋川芎内酯I的制备：当归饮片1kg，去除杂质后粉碎成粉末，体积浓度为95％乙醇10L回流提取2次，每次2小时，合并提取液，回收溶剂得浸膏A约200g。将浸膏A用去离子水稀释至约2000mL(该水溶液浓度相当于生药0.5g·ml‑1)后上HPD‑100大孔树脂柱【大孔树脂与原药材(当归饮片)的重量比为0.3∶1，大孔树脂柱规格Φ150*1500mm】，吸附流速为2BV·h‑1，用去离子水洗脱6BV后弃去洗脱液，再用体积浓度为50％乙醇洗脱4BV，收集50％乙醇洗脱液，减压回收溶剂得浸膏B约30g。将浸膏B用100mL去离子水分散(该水溶液浓度相当于生药10g·ml‑1)，并用乙酸乙酯萃取三次(每次100mL)后，乙酸乙酯层已变无色，合并乙酸乙酯部位，减压回收乙酸乙酯至100ml；将乙酸乙酯部位用去离子水萃取三次(每次100mL)后，水层已基本无色，弃去乙酸乙酯层，水层浓缩得浸膏C约3g。将浸膏C用硅胶柱色谱分离(硅胶为薄层层析硅胶，浸膏C样品与硅胶重量比为1∶100，硅胶柱规格Φ100*1000mm)，并以氯仿‑甲醇体积比为20∶1进行洗脱，将洗脱液薄层硅胶板(GF254)点样，以氯仿∶甲醇体积比为10∶1展开后置于紫外灯254nm下观察，收集含有洋川芎内酯I的部分，并减压回收溶剂，即得纯化的洋川芎内酯I约0.9g。

最终所得洋川芎内酯I经常规公知的NMR方法鉴定【13C‑NMR(CDCl3，400M)：169.3(C‑1)，153.0(C‑3)，148.0(C‑3a)，18.8(C‑4)，26.3(C‑5)，71.4(C‑6)，67.3(C‑7)，125.9(C‑7a)，114.2(C‑8)，28.0(C‑9)，22.2(C‑10)，13.8(C‑11)；δH4.43(1H，d，J＝5.1Hz，H‑7)】【phytochemisrty，1996，41(1)：233～236】，并经高效液相法【Kromasil‑C18柱(4.6mm*250mm)，检测波长278nm，流动相：体积百分比为1％的冰醋酸‑甲醇(体积比55∶45)，流速1mL·min‑1，进样量10μl，柱温25℃，理论塔板数以洋川芎内酯I计不低于5000】检测含量在96％以上，其得率为0.09％。

主要参考资料

[1] CN200910200693.8从当归提取物中制备洋川芎内酯I的方法

[2] CN200910057749.9洋川芎内酯I在制备抗抑郁症药物、偏头痛药物及其他5-羟色胺能系统相关疾病药物中的应用

[3] CN201010107765.7洋川芎内酯I在制备防治脑卒中及其康复期相关治疗用药物中的应用