羧苄西林钠的药理作用

概述^[1]

羧苄西林钠是广谱青霉素类抗生素，对大肠埃希菌、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等其他革兰阴性菌具有抗菌作用。对溶血性链球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌亦具抗菌活性。脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌等许多厌氧菌也对本品敏感。主要适用于系统性铜绿假单胞菌感染，如败血症、尿路感染、呼吸道感染、腹腔、盆腔感染以及皮肤、软组织感染等，也可用于其他敏感肠杆菌科细菌引起的系统性感染。该药物是目前临床常用的抗生素。

药理作用^[2]

羧苄西林钠是广谱的青霉素类抗生素，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁合成从而发挥杀菌作用。不仅对沙门菌屈、拘橼酸菌屈、肠打菌屈、变形打菌屈、大肠埃希菌和志贺菌屈等肠打菌科细菌，以及铜绿假丫泡菌、流感嗜血杆菌、奈瑟菌屈等其他革兰阴性菌具有抗菌作用，而且对肿炎链球菌、溶血性链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌也具有抗菌活性，对许多厌氧菌如脆弱拟杆菌、梭状芽抱打菌等也有作用。羧苄西林钠主要对系统性铜绿假单胞菌感染具有适刖性，如腹腔、败血症、盆腔感染、呼吸道感染、尿路感染以及皮肤、软组织感染等，对其它敏感肠肝科菌科细菌引起的系统性感染也可适用。在一项临床用药对比研究中，医院在待手术围手术期使用不同抗生素，以患者术中情况，术后伤口感染率，住院吋复发率等为观察指标。

药动学^[2]

肌注给药1g，1h血药浓度达到高峰值35μg/ml。本品难以透过血脑屏障，但在脑膜有炎症时却可通过。蛋白结合率约50%，半衰期为1～1.5h，正常体重新生儿的药物半衰期为3h。绝大部分药物原型从肾排出，肌注给药12h内约排出给药量的82%，约2%的药物以代谢物形式经尿排出，少量从胆汁排出。

临床应用^[3]

主要用于治疗全身性绿脓杆菌感染，如绿脓杆菌引起的败血症、肺部感染、尿路感染等；治疗小儿绿脓杆菌脑膜炎、乳突炎及腹腔和女性生殖器感染均有满意的效果。

注意事项^[3]

1．本品含钠量较高，故限制钠盐摄入的患者应慎用本品。

2．使用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，呈阳性反应者禁用。

3．对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有青霉素过敏性休克史者约5%～7%可能存在对头孢菌素类药物交叉过敏。

4．肾功能不全患者应用本品可导致出血，应注意随访凝血时间、凝血酶原时间，发生出血时应及时停药并予适当治疗。

5．由于浓度较高的羧苄西林钠溶液可形成多聚体(为致敏区)，因此注射液皆须新鲜配制。

制备^[4]

羧苄西林钠制备具体的操作步骤为：

一、在500ml三颈瓶中加入乙酸乙酯150ml，6-氨基青霉烷酸20g，搅拌，加入N，N’-双三甲基硅脲40g，加热回流30min，冷却至室温，搅拌下加入异亚丙基苯丙二酸酯24g，搅拌2.5～3小时，直至反应完成(用HPLC检查反应的终点)；

二、向反应混合物中加入100ml水，边搅拌边用30％的氢氧化钠溶液调节pH到6.5～7.5。

三、静置，进行相分离后，去除有机相，取水相于烧杯中，搅拌条件下加入乙酸乙酯150ml，用10％HCl调节pH至1.0～1.5，再次静置，进行相分离后，取有机相。

四、在有机相中加入25％的异辛酸钠乙酸乙酯溶液60ml，产生沉淀后继续搅拌1h，过滤，将沉淀物真空干燥得羧苄西林钠。

主要参考资料

[1] 羧苄西林钠合成生产工艺的改进研究

[2] 实用处方及非处方药物大全

[3] 注射用羧苄西林钠

[4] CN200710173650.6羧苄西林钠的合成方法