四氢表小檗碱的应用

发布日期:2020/10/26 11:48:35

背景及概述^[1]

四氢表小檗碱是一种有机化合物，其可用作医药合成中间体。如果吸四氢表小檗碱，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医。

应用^[1]

化合物四氢表小檗碱单独或者联合其他肿瘤免疫疗法在TDO介导的疾病中具有一定的应用。四氢表小檗碱和华紫堇碱Cheilanthifolin对IDO和TDO的酶学抑制活性进行测定，结果显示四氢表小檗碱和华紫堇碱Cheilanthifolin均对TDO酶有明显抑制活性，对IDO酶无明显抑制活性。

制备^[1]

四氢表小檗碱的制备：干燥青藤(Sinomeniumacutum(Thunb.) Rehd.etWils.)10kg，经粉碎后在室温下用甲醇提取3次(30L×3)，每次浸泡24h。合并提取液，减压蒸馏回收有机溶剂后，用3％的盐酸调pH值至1～2，再用乙酸乙酯萃取3次。水相用氨水调pH值至9～10，氯仿萃取3次，浓缩得总碱144g。将此总碱经碱性氧化铝(100-200目，2kg)，石油醚-丙酮(7:1-1:1)、氯仿-甲醇(100:1-1:1)梯度洗脱，经检测合并得三个组分(Fr1-Fr3)。组分3(26g)经中压MCI柱，用10～100％甲醇/水梯度洗脱，经检测合并得极性递增的7个亚组分(Fr2.1-Fr2.7)。组分2.3(400mg)经硅胶柱层析(石油醚-乙酸乙酯，8:2)得化合物四氢表小檗碱(10mg)和华紫堇碱Cheilanthifolin(13mg)。四氢表小檗碱：白色粉末,ESIMSm/z340[M+H]+,C20H21NO4。

1HNMR(600MHz,CDCl3)：δH6.71(1H,s,H-1),6.67(1H,d,J＝8.0Hz,H-11),6.63(1H,d,J＝8.0Hz,H-12),6.60(1H,s,H-4),5.94(1H,d,J＝1.3Hz,HA-OCH2O),5.91(1H,d,J＝1.3Hz,HB-OCH2O),4.08(1H,d,J15.3Hz,H-8A),3.87(3H,s,2-OCH3),3.85(3H,s,3-OCH3),3.58(1H,dd,J＝11.3,2.5Hz,H-14),3.53(1H,d,J＝15.2Hz,H-8B),3.26(1H,dd,J＝15.9,3.4Hz,H-13A),3.14(2H,m,H-5A,6A),2.80(1H,dd,J＝15.5,11.7Hz,H-13B),2.64(2H,m,H-5B,6B)；

13CNMR(100MHz,CDCl3):δc106.7(C-1),147.5(C-2),147.4(C-3),111.3(C-4),126.7(C-4a),29.0(C-5),51.3(C-6),52.9(C-8),116.8(C-8a),143.2(C-9),145.0(C-10),108.5(C-11),121.0(C-12),128.5(C-12a),36.3(C-13),59.4(C-14),129.5(C-14a),55.8(OMe),56.0(OMe),101.1(O-CH2-O)。