大枣提取物

【背景及概况】^[1][2]

大枣为鼠李科植物枣 Ziziphus jujuba 的干燥成熟果实，大枣具有味甘，性温，归脾、胃、心经，具有补中益气，养血安神的功能。历代本草多有阐述，《神农本草经》称其“味甘平，主心腹邪气，安中养脾，助十二经”，《本草备要》：“补脾胃，润心肺，和百药。甘温。脾经血分药。补土益气，滋脾土，润心肺，调营卫，缓阴血，生津液，悦颜色，通九窍，助十二经，和百药”。现代临床研究用大枣与绿矾合用治疗缺铁性贫血，与四六合汤配伍治疗肾性贫血。现代药理研究表明，大枣具有抗疲劳、抗氧化、免疫调节、保肝等药理活性。我国枣属植物资源的分布相当丰富。17 个不同的种广泛分布于国内各省市，主要受海拔高度的影响，大多数集中在海拔 2000 m 以下，只有少数能够在海拔 2000 m 以上的环境中生长。

大枣提取物中含有丰富的营养物质，包括氨基酸类、糖类、维生素和 Ca、Fe、K、Mg、Mn、Al 等多种微量元素，且大枣中还含有大量的核苷酸衍生物，在临床医学中具有重要的应用，大枣对肿瘤、高血压、高胆固醇血症等疾病具有较好的辅助治疗效果。此外，它还具有延缓衰老、抗氧化、提高免疫、保护肝脏、抗 Ι 型变态反应和抑制中枢神经作用，具有较高的开发利用价值。

【外观】

大枣果实横切面，外果皮为一列切向排列的圆形或椭圆形表皮细胞，外被厚5～10 μm的角质层；表皮内侧有4～6 列厚角细胞，细胞显黄色或黄棕色；中果皮细胞形或类圆形，壁薄，有大间隙，似分泌腔状；散列不规则走向的细小维管束；薄壁细胞中含草酸钙结晶，方晶。

【成分】^[1]

1. 大枣多糖

大枣提取物中有大量成分复杂的糖类物质，新鲜大枣总糖含量在 30%~40%之间，其多糖多为水溶性的，是由单糖组成的中性多糖和酸性多糖。大枣多糖分子结构复杂，分子量在 63000~263000 的命名为大枣果胶。目前依然没有明确确定大枣多糖的结构，在温度为80℃时得到大枣多糖的提取工艺，并采用高效液相色谱法，研究发现 D-半乳糖，L-阿拉伯糖均存在于大枣中性多糖和酸性多糖，同时，酸性多糖还包括 L-鼠李糖，D-甘露糖和 D-半乳糖醛酸，中性多糖包括 D-葡萄糖。目前，大枣多糖主要有水提法、碱提法、酶提法、微波辅助提取法、超声波辅助提取法等多种提取方法。

2.大枣蛋白和氨基酸

研究发现大枣提取物中含有丰富的蛋白质，含量在 2.40~3.22g/100g 之间。并使用 AAA-HNO₃程序自动分析系统对灵宝、阜平、吕梁、丹东等 4 种不同产地的大枣进行了氨基酸含量的分析，研究发现 4 个不同产地的大枣提取物均含人体必需氨基酸苏氨酸，也含有脯氨酸、天冬氨酸、组氨酸、精氨酸 4 种非必需氨基酸；丹东的大枣还含有丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸等非必需氨基酸和蛋氨酸、缬氨酸、赖氨酸和异亮氨酸等人体的必需氨基酸。

3. 大枣 cAMP

研究表明大枣环磷酸腺苷（cAMP）是改善心肌缺氧、扩张冠脉、增强心肌收缩力、增加心排血量的一种重要的活性物质；枣果提取物中重要的生物活性物质是环核苷酸，且在高等植物中大枣 cAMP 的含量比一般动植物中的含量高数万倍，大枣提取物中cAMP，纯度为 34%，TLC 纯化后纯度可达 97%，进一步证明大枣提取物中cAMP 含量最为突出。因此，大枣提取物中的 cAMP 很可能是其发挥药理、生理作用的重要有效成分。

4. 其它成分

除上述成分外，大枣提取物中还含有大量的芸香苷、丰富的维生素以及多种微量元素，对机体的生理活动具有一定的帮助。

【药理作用】^[1][3]

1. 增强免疫的作用

研究发现大枣提取物中性多糖不仅对活化的和未活化的小鼠脾细胞有促进自发增殖的作用，且对具有培养反应的混合淋巴细胞有促进增殖的作用。研究证明，给小鼠应用 100%的红枣 8h 和 50%的红枣16h 后，体内单核 - 巨噬细胞系统的吞噬功能显著提高；研究发现大枣多糖可使气血双虚型大鼠的胸腺皮质和脾小节明显增厚、增大，胸腺皮质淋巴细胞数和脾淋巴细胞增多，从而使胸腺和脾脏萎缩情况达到好转。通过对小鼠口服 80%乙醇提取的大枣多糖16mg/kg，研究发现小鼠脾小结内部的淋巴细胞、鞘内淋巴细胞逐渐增多，密集化，边缘区发生增厚，生发中心逐渐清晰，均表明了大枣能有效的促进小鼠脾细胞组织结构和免疫功能的改善。给小鼠灌胃 100%大枣汁可抑制放疗引起的小鼠胸腺和脾脏的萎缩，使得胸腺皮质变厚，脾小结增大，减轻了由于放射引起的大鼠造血功能抑制，说明大枣对放疗小鼠免疫功能也具有一定的有保护作用。

2. 抑制肿瘤的作用

运用 MTT 法研究大枣中性多糖(JDP-N)对小鼠巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子及其 m RNA 表达水平的影响，研究发现 JDP-N 无直接杀肿瘤细胞作用，但可通过免疫调节作用，平衡细胞因子和炎症介质的含量，发挥间接的抗癌作用。通过对荷瘤 BALB/c裸鼠注射不同剂量大枣多糖注射液，发现大枣多糖对S-180 瘤细胞具有一定的杀伤效应，且呈剂量依赖关系。给予大枣提取物的小鼠的 DNA 片段，证实大枣提取物可以诱导肿细胞死亡。通过制作肺癌小鼠模型，研究发现大枣提取物能明显增加调控细胞增殖的信号小分子在细胞间流通，对抗了癌细胞的大量增生。

3. 抗氧化作用

大枣多糖被认为是抗氧化的主要活性成分， 以抗氧化剂 Vit C 作为比较标准，研究发现在半仿生的生理条件下，大枣多糖的清除能力依次为：活性氧>羟基自由基>氧自由基，结果提示大枣多糖具有抗氧化作用。以山东大枣为研究对象，用体外清除羟基自由基的检测方法，发现清除率高达 48.5%，进一步证实了大枣多糖具有抗氧化的作用。在断奶仔猪的食物中添加了大枣多糖，发现断奶仔猪血液中红细胞和白细胞数量显著提高，同时白蛋白和血红蛋白的含量都有提高，总体抗氧化能力增强。通过FRAP 法测定大枣枣皮红色素的抗氧化能力，实验发现枣皮红色素中含有抗氧化活性成分，且与其抗氧化活性呈一定正相关。

4. 保肝作用

采用 CCl4复制家兔化学性肝损伤模型，并用红枣煎剂喂养一周，发现家兔的血清总蛋白和白蛋白明显增多，说明大枣提取物有保护肝脏的作用。以CCl4复制家兔肝损伤模型，研究了不同剂量的大枣多糖对肝脏保护作用，结果表明200mg/kg 和 400mg/kg 的大枣多糖均能显著降低模型家兔的丙氨酸转氨酶活力，另有实验也发现了大枣对扑热息痛、CCl4等引起的小鼠急性肝损伤的保护作用。

5. 抗过敏作用

研究证明大枣提取物具有抗过敏的作用，其机制可能是大枣可使白血球内 cAMP 含量增高，故口服含有大枣的方剂，其靶细胞内的 cAMP/cGMP 值均明显升高。利用 Elson-Morgan 法进一步证明了大枣中 cAMP 具有良好的抗过敏活性，其透明质酸酶抑制率达 96.2%。

6. 其他作用

除上述几种药理作用外，还做了大枣抗疲劳的有关实验，发现大枣提取物具有明显的抗疲劳作用。此外，还做了大枣发酵液延长小鼠对缺氧的耐受时间的实验，表明了大枣具有良好的抗缺氧作用。还有报道认为大枣汁对高脂血症小鼠的血脂水平具有显著的改善作用。

【生产工艺】^[4]

长期以来，众多学者对大枣的炮制做了深入的研究，一致认为大枣炮制后入药煎出率较高。大枣的炮制主要有如下三种：大枣、炒大枣和蒸大枣。关于大枣的传统炮制方法，《伤寒论》载“擎”，《食疗本草》载“去皮、核”，《医宗说约》载“入药煎洗净，打碎。入丸药煮烂，去皮、核”，《药品辨义》载“去蒂、核用”。目前的炮制方法为取原药材，除去杂质及霉烂果，抢水洗净，干燥即可。炒大枣的传统炮制方法，《良朋汇集》载“炒焦”。目前的炮制方法为取净大枣，置锅内，用武火加热，炒至表面焦黑色，取出，摊开放凉即可。蒸大枣传统的炮制方法：《千金翼方》载“去核蒸之，去皮”，《本草品汇精要》载“蒸熟去皮、核用”。目前的炮制方法为取大枣洗净，置蒸笼内，加热蒸半小时，取出，干燥即可。 

【应用】^[1][4]

1. 大枣提取物的传统临床应用

早在我国古代，人们就已经对大枣的药用价值有了充分认识，并将大枣广泛地应用到了临床实践中，并且取得了良好的治疗效果，许多经典方剂至今延用。这在许多文献中都有记载。 

1）治疗脾胃湿寒，饮食减少，长作泄泻，完谷不化：白术四两，干姜二两，

鸡内金二两，熟枣肉半斤。上药四味，白术、鸡内金皆用生者，每味各自轧细、焙熟，再将干姜轧细，共和枣肉，同捣如泥，作小饼，木炭火上炙干，空心时，当点心，细嚼咽之。（《医学衷中参西录》益脾饼）

2）治疗反胃吐食：大枣一枚（去核），斑蝥一枚（去头翅）入内煨熟，去蝥，空心食之，白汤下。（《本草纲目》）

3）治疗中风惊恐虚悸，四肢沉重：大枣七枚（去核），青梁粟米二合。上二味以水三升半，先煮枣取一升半，去滓，投米煮粥食之。（《圣济总录》）

4）治疗悬饮：芫花（熬）、甘遂、大戟各等分。上三味捣筛，以水一升五合，先煮肥大枣十枚，取八合，去渣，纳药末，强人服一钱匕，羸人服半钱匕，平日温服之，不下者，明日更加半钱。得快利之后，糜粥自养。（《金匮要略》十枣汤）

5）治疗虚劳烦闷不得眠：大枣二十枚，葱白七茎。上二味，以水三升，煮一升，去滓顿服。（《备急千金要方》）

6）治疗诸疮久不瘥：枣膏三升，水三斗，煮取一升半，数洗取愈。（《备急千金要方》）

7）治疗气血不足之出血证：大枣配伍阿胶，有养血、补气、止血之功效。

8）治疗忧思过度、心脾两虚所致的心神恍惚、睡眠不安：大枣配伍浮小麦、甘草，有益气养心健脾、养血安神之功效。

9）温中补虚，降逆散寒的吴茱萸汤：吴茱萸1升（洗），人参3两，生姜6 两（切），大枣12 枚（擘）。主治胃中虚寒，干呕，胸满，吐涎沫，厥阴头痛和神经性吐等症。

2.  大枣的现代临床应用

几十年来，随着科学技术的不断发展和进步，人们对大枣的有效成分及药理作用已有了进一步的认识，发现大枣中的很多有效成分对中枢神经系统、心血管系统和免疫系统都有不同程度的调节和保护作用，另外还具有一定的抗癌、抗肿瘤作用。因此，在现代中医临床实践中，大枣的应用也更加广泛，出现以下新的用途。

1）由于大枣具有抗过敏作用，在临床上被用来治疗单纯性和过敏性紫癜。具8体方法：红枣，每次 10 枚，每日 3 次，洗净后内服，一般每人约需服用 500～1 000 g红枣。单用红枣，获得良效。

2）由于大枣提取物中的黄酮类化合物具有良好的抗炎作用，因此，大枣可被用治疗溃疡病。具体方法：大枣500 g，蒸熟去皮去核，鲜生姜120 g 捣烂取汁，花椒60 g 研细末，红糖250 g 炒焦，一并纳入生猪肚内，用线缝合放进锅内，文火蒸 2 小时后取出，装入瓷罐内封口埋入土中，7 天后取出，置阴凉处备用。每日饭后半小时服 1 匙，1 日3 次，夜间症状明显者，睡前加服 1 次，7 天为 1 个疗程。治愈率达80% 以上。

3）治疗银屑病。具体方法：红枣（成熟晒干）30 枚，丹参片 9 片，每日分 3 次服食。治愈率达72%。 

4）治疗内痔出血。具体方法：大枣90g，硫磺30g，置砂锅内共炒，炒至冒烟起火时继续搅拌，待大枣全部焦酥时即可，凉后碾为细末备用。成人每日3g，分 3 次在饭前半小时温开水送服，小儿酌减，6 天为 1 个疗程，治疗效果明显。

5）治疗小儿哮喘。具体方法：大枣10 枚，黄独（黄药子）100 g，煎取头、

二汁，混合，入冰糖20 g，浓缩至150 ml，1 日内分数次服完，隔日 1 剂，3 剂为 1个疗程。

6）甘麦大枣汤，甘麦大枣汤为经典方剂， 用于妇人脏躁等疾病，具有升白、镇静、催眠、抗惊厥， 促进离体平滑肌收缩等作用。目前除了治疗妇女更年期综合征外， 又可治疗消化系统、神经系统、心脑疾病及小儿的某些疾患。还可以治疗顽固性肋痛和尿道综合征以及发热等症。

7）其他，大枣提取物中含有丰富的维生素，在机体生命活动中发挥重要作用。VC 在生命活动的氧化还原反应过程中发挥重要作用，可促进肠内铁吸收和变叶酸为有生理活性的四氢叶酸，还可用来治疗坏血病；VB2 可治疗核黄素缺乏症引起的舌炎、唇炎、口角炎、阴囊皮炎、险缘炎等疾病。因此，在这些疾病经过中，用大枣进行辅助治疗都可获得较好效果。

【参考文献】

[1] 吴国泰, 何小飞, 牛亭惠, 等. 大枣的化学成分, 药理及应用[J]. 中国果菜, 2016, 10: 008.

[2] 杨庆, 李玉洁, 陈颖, 等. 大枣提取物对缺铁性贫血大鼠的保护作用[J]. 中国实验方剂学杂志, 2017, 23(3): 102-109.

[3] 罗焕造, 程书钓, 李秀琴. 大枣提取物抑制突变作用的初步研究[J]. 癌变. 畸变. 突变, 1991 (2): 96-96.

[4] 张荣泉, 杨企铮. 大枣化学成分研究[J]. 中草药, 1992, 23(11): 609-609.