2-氨基烟酸的制备方法

背景及概述^[1]

2-氨基烟酸是一种重要的医药、农药中间体，传统以3-腈基吡啶或者3-酰胺基吡啶原料，通过活化吡啶环，在吡啶环2位氯代再经过羟胺化得到。由于合成线路复杂，收率低，导致成本价格很高，目前2-氨基烟酸的价格居高不下，对其下游产品的推广以及使用增加了成本负担。

制备^[1]

一种2-氨基烟酸的合成方法，所述的合成方法以2-氯-3-三氯甲基吡啶为起始原料，首先与液氨在一定压力下合成得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶，将合成得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶再在碱性条件下水解得到2-氨基烟酸的盐，最后调节PH值，得到2-氨基烟酸，经过溶剂的萃取，去除溶剂，得到2-氨基烟酸；其详细的合成方法如下：1）将摩尔比例为1：3~20的2-氯-3-三氯甲基吡啶与液氨加入到高压反应釜中，加热到35~80℃，保温5~15小时，保温结束后，将其中过量液氨驱除，剩余白色固体加水洗涤，过滤，低温干燥烘干，得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶；2）将步骤（1）中得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入与其摩尔比例为1：1~5的强碱溶液中，加热到30~90℃进行水解2~6小时，水解后脱水，剩余溶液采用盐酸调节pH为3~5，出现白色固体，过滤，烘干，得到2-氨基烟酸。

应用^[2-3]

1）以2，5-降冰片二烯(nbd)和2-氨基烟酸为配体铑催化剂的制备方法：取26mg2-氨基烟酸和40mg氢氧化钾于置于一试剂瓶中，加入1.0-2.0mL去离子水，搅拌溶解；取45-55mg?RhCl3·3H2O置于斜二口烧瓶中，在氮气的保护下，注入乙醇3.0mL和水1.0mL的混合溶剂，搅拌至完全溶解；加入0.10-0.20mL2，5-降冰片二烯(nbd)，搅拌30min后升温到60℃后回流，搅拌直至溶液变黄；3小时后，置于室温下搅拌。本发明所得的新型铑配合物催化剂在催化取代乙炔聚合时，能进一步提高其聚合转化率和立体选择性。

2)制备6-碘-8-羧基咪唑并(1，2-a)吡啶。以2-氨基烟酸、N-碘代丁二酰亚胺、氯乙醛水溶液为原料，2-氨基烟酸，N-碘代丁二酰亚胺二者物质的量之比为1：1.1-4.5，2-氨基烟酸与氯乙醛物质的量之比为1：1.5-5.5，在适当的溶剂中，于20-138℃反应生成6-碘-8-羧基咪唑并(1，2-a)吡啶，经提纯后的纯品6-碘-8-羧基咪唑并(1，2-a)吡啶。本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中。

主要参考资料

[1] CN201410701551.0一种2-氨基烟酸的合成方法

[2] CN201310404282.7一种以2，5-降冰片二烯(nbd)和2-氨基烟酸为配体铑催化剂的制备方法

[3] CN201510145897.16-碘-8-羧基咪唑并(1，2-a)吡啶的合成方法