N-苄氧羰基-L-谷氨酸 5-叔丁酯下游产品的合成

发布日期:2026/8/28 8:01:42

N‑苄氧羰基‑L‑谷氨酸‑5‑叔丁酯简称：Z‑Glu(OtBu)‑OH，白色至类白色结晶粉末，熔点：83‑87℃，难溶于水；易溶于DCM、乙酸乙酯、DMSO、丙酮、氯仿；微溶于甲醇；几乎不溶于乙醚、石油醚、正己烷。N-苄氧羰基-L-谷氨酸 5-叔丁酯是多肽合成常用保护的谷氨酸砌块；用于液相/固相多肽合成，实现谷氨酸α‑羧基选择性偶联，γ‑羧基延后释放。

下游产品

(4S)‑5‑氨基‑4‑(苄氧基羰基氨基)‑5‑氧代‑戊酸叔丁酯的制备：在0℃下，使在1,4‑二噁烷(200mL)中的N-苄氧羰基-L-谷氨酸 5-叔丁酯(20g，59.28mmol，1.00当量)、二碳酸二叔丁酯(94.85mmol，21.79mL，1.60当量)和吡啶(9.38g，118.57mmol，9.57mL，2.00当量)的混合物脱气，并且用氮气吹扫3次，然后将混合物在0℃下在氮气气氛下搅拌0.5小时。在0℃下添加碳酸氢铵(14.06g，177.85mmol，14.65mL，3.00当量)。将混合物在25℃下搅拌16小时。LC‑MS显示出期望质量。在减压下去除所有挥发物。将残余物用水(300mL)稀释，并且用乙酸乙酯(300mLx1)提取。将合并的有机相用含水盐酸(0.5M，200mLx2)、饱和碳酸氢钠(300mLx3)和盐水(500mLx3)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤且在真空中浓缩，以得到粗产物。将粗产物研磨(石油醚：乙酸乙酯＝10:1，300mL)，以提供呈白色固体形式的(4S)‑5‑氨基‑4‑(苄氧基羰基氨基)‑5‑氧代‑戊酸叔丁酯(19g，56.08mmol，94％产率，纯度99％)[1]。

N-苄氧羰基-L-谷氨酸 5-叔丁酯的反应一

(S)-叔丁基13-(2-((((苄氧基)羰基)氨基)-5-(叔丁氧基)-5-氧代戊烷酰胺)十三烷酸酯的合成：向N-苄氧羰基-L-谷氨酸 5-叔丁酯(3.50g，10.38mmol)和13-氨基十三烷酸叔丁酯(3.00g，10.51mmol)的DMF(70mL)溶液中加入EDC(10.00g，52.08mmol)和TEA(1.60mL，11.16mmol)。将反应在室温搅拌8h，真空浓缩，用饱和NaCl(80mL)和乙酸乙酯(100mL)稀释，分离。将水层用乙酸乙酯(50mL×3)萃取，并将合并的有机相用100mL的饱和盐水洗涤一次，然后用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/二氯甲烷，1 ：15) ，得到标题化合物(5.45g，87％产率)[2]。

N-苄氧羰基-L-谷氨酸 5-叔丁酯的反应二