2-氨基烟酸的合成与应用转化

2-氨基烟酸，英文名为2-Aminonicotinic acid，常温常压下为白色或者浅黄色固体。2-氨基烟酸属于吡啶类衍生物，分子结构中既有碱性的吡啶单元又有酸性的羧基结构，因此具有酸碱两性，在2-氨基烟酸的制备过程中需要格外注意调节反应体系的酸碱度。2-氨基烟酸可作为有机合成和医药化学中间体，广泛地应用于化学实验研究和生物活性分子以及药物分子的制备。

合成方法

图1 2-氨基烟酸的合成路线

向装有磁力搅拌棒的8 mL反应烧瓶中加入乙醇( 1.0 mmol )、1 -羟基环己基苯基甲酮( 408.5 mg , 2.0 mmol)、氢氧化钠( 80.0 mg , 2.0 mmol)和1，2 -二甲氧基乙烷( 1.5 m L )，用瓶盖密封烧瓶。将反应混合物在80°C的油锅中反应搅拌。通过TLC点板监测反应进程，直至无起始原料。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，然后将冷却后的反应液用水( 30 m L )稀释，然后酸化前用乙醚( 3 × 20m L)萃取混合物，除去1 - (羟基(苯基)甲基)环己醇和1，2 -二甲氧基乙烷。再用12 N HCl ( 166.7μL , 2.0 mmol)中和水层，接着再用乙酸乙酯( 3 × 20m L)萃取水层，用20 m L盐水洗涤合并的有机相，分离出的有机相在无水Na2SO4上干燥，过滤合并的有机相，在减压条件下浓缩组合有机相，采用硅胶柱色谱法(石油醚)纯化残渣即可得到目标产物分子2-氨基烟酸。[1]

应用转化

图2 2-氨基烟酸的应用转化

在冰水浴的条件下，将2 -氨基烟酸( 100 g , 724 mmol)和冰醋酸( 500 m L )加入到1000 m L三颈烧瓶中，在搅拌的情况下缓慢地往反应体系中滴加液溴( 37.1 m L , 724 mmol)。完成逐滴加入后，将反应液恢复至室温，然后再加热至回流反应5小时。反应结束后，过滤反应中析出的黄色固体，用冰醋酸( 100 m L )洗涤滤饼，再用水( 50 m L )洗去产物中的冰醋酸即可得到溴化的目标产物。[2]

溶解性

2-氨基烟酸在水中有一定的溶解度，在强极性溶剂中溶解性较好，例如二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺等。但是在低极性以及非极性溶剂中溶解性较差。

储存条件

2-氨基烟酸化学性质较为稳定，保存在室温干燥环境中即可，但是存放时应该尽量避开氧化剂和酸碱性化合物。

参考文献

[1] Tan, Wen-Yun et al Organic Letters, 23(17), 6648-6653; 2021 

[2] Chen, Y.-M. et al Journal of Structural Chemistry, 62(10), 1501-1510; 2021