2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰氯的制备方法

背景及概述^[1]

2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰氯可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰氯制备如下：

1)将2，3，5-三甲基苯酚（50.03g，0.367摩尔），异戊二烯（25.09g，0.368摩尔）和熔融氯化锌（5.94g，0.044摩尔）与无水乙酸（47ml）在室温下搅拌14小时。然后将浑浊的红色混合物逐渐加热并变得澄清。回流后，反应混合物变黑，回流8小时后，冷却至室温。将反应混合物倒入250ml水中，分离出黑色油。用戊烷（3×200ml）萃取水，合并的有机相用克莱森碱（2×150ml），水（3×250ml）和盐水（2×200ml）洗涤，经CaCl2干燥并在减压下蒸发成棕色油。在0.48mBar下蒸馏粗产物，得到产物，为浅黄色液体（36.90g，49％收率）；m/z193。b.p.82-96°C（0.48mBar）；纯度>95％（GC）。分离为浅黄色液体的产物，其在冷却后固化，产率为49％。

1HNMR（CDCl3，400MHz）：δ=1.30（6H，S，2xCH3），1.78（2H，t，J=7Hz，CH2），2.07（3H，s，CH3），2.15（3H，s，CH3），2.19（3H，s，CH3），2.59（2H，t，J=7Hz，CH2），6.54（1H，s，芳香族H）。

13CNMR（CDCl3，400MHz）：δ=11.42（CH3），18.91（CH3），19.84（CH3），20.49（CH2），26.97（2xCH3），32.79（CH2），73.10（C（CH3）2），116.67（Ar-C），122.03（Ar-C），122.29（Ar-C），133.44（Ar-C，134.70（Ar-C），151.72（Ar-C）。

2）在搅拌下，在搅拌下，于-8°C下向2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃（3.39g，16.6mrαol）在30ml二氯甲烷中的溶液中加入氯磺酸（3.98g，34.2mmol）在30ml二氯甲烷中的溶液分钟。将混合物在-8℃下搅拌15分钟，并在室温下搅拌2.5小时。反应混合物小心与50毫升二氯甲烷和100毫升冰一起振摇几次，分相。通过1HNMR判断，粗产物包含约16％的起始原料。当将热戊烷加入到粗产物中时，形成深色油，将其通过倾析除去。然后通过从戊烷中结晶分离产物2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰氯，为浅棕色粉末（2.80g，9.3mmol）。产率56％。

1HNMR（CDCl3）：δ1.34（s，6H），1.85（t，J=7.0Hz，2H），2.14（s，3H），2.60（s，3H），2.62（s，3H），2.68（t，J=7.0Hz，2H）。

主要参考资料

[1] (WO2000012541) CYTOTOXIC PEPTIDES MODIFIED BY BULKY OR LIPOPHILIC MOIETIES