金丝桃苷的药理作用机制的研究

金丝桃苷又名槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖 苷，异名海棠因或田基黄苷，是一种重要的天然 产物，属于黄酮醇苷类化合物, 其结构为槲皮素-3- 半乳糖苷，见图1[1]。金丝桃苷广泛存在于多种植 物体内，例如金丝桃科、桔梗科、小檗科、唇型 科、杜鹃花科、蔷薇科等植物的果实及全草中， 分布广泛，业内关注度高。临床上运用金丝桃苷 的药物也有许多，大多为治疗心血管疾病的药物， 除此之外金丝桃苷还具有抗肿瘤、抗衰老、抗抑 郁、抗炎等多种作用，同时它还能够调节循环系统、 免疫系统、消化系统、神经系统等。为此，笔者以 “金丝桃苷”“金丝桃苷药理作用”“肿瘤细胞”“抗氧化”为关键词，对金丝桃苷现有的药理作用进行综述，为进一步研究金丝桃苷提供参考。

1 抗肿瘤作用机制

肿瘤细胞无限制生长的重要原因是其主动性 和生理性凋亡能力丧失，因此诱导肿瘤细胞凋亡、 抑制肿瘤细胞增殖是大多抗肿瘤药物的目的[2]。王丽敏等[3]利用体外培养的人肺腺癌细胞A549、前 列腺癌细胞PC3 及结肠癌细胞HCT8 进行试验， 研究结果证实金丝桃苷对肿瘤细胞的生长具有抑 制作用。金丝桃苷能促进共刺激细胞增殖，上调 caspase、Bcl-2、p-AkT、ERk1/2 细胞，增强人γδT 细胞，促进细胞凋亡，阻滞细胞周期，抑制细胞 增殖。研究表明金丝桃苷对眼睑麟状癌细胞、胃 癌BGC-823 细胞、乳腺癌MCF-T 细胞、人肺腺癌 细胞A549、结肠癌细胞HCT8/VCR、人前列腺癌 细胞PC3 等具有治疗作用。

2 抗氧化作用机制

越来越多的研究显示抗氧化是预防衰老的重 要步骤，自由基或氧化剂会将组织分解，影响代 谢功能，从而引起不同程度的健康问题。如果能 够消除过多的氧化自由基，可对许多由自由基引 起的老化相关的疾病起到预防作用。
金丝桃苷在自然界分布广泛，是理想的天然 抗氧化物质。例如高健美等[18]利用D-半乳糖建立 小鼠衰老模型，研究发现金丝桃苷能够通过上调 Sirt1/Nrf2 信号通路(Sirt1 能够增加SOD 的活力， 进一步增强其清除ROS 的能力)，令脑组织内SOD 活性显著升高，而使脑组织内的ROS 含量明显降 低，发挥抗氧化作用，这使得金丝桃苷组小鼠通 过迷宫的时间最短且错误次数最少，游泳时的耐 力也要比普通小鼠高；胡小艳等[19]对小鼠给予金 丝桃苷治疗后，发现免疫抑制组与对照组相比，脾脏指数、胸腺指数、T-SOD 及过氧化物酶(POD) 的活性都有显著提升，而H2O2、MDA 和黄嘌呤氧 化酶(XOD)的活性则是明显降低。研究结果证明金 丝桃苷能够通过提高抗氧化酶活力，减少过氧化 物的产生，来提高小鼠的抗氧化能力，并增加机 体免疫功能。除此之外，高健美[20]还发现金丝桃 苷能够抑制叔丁基过氧化氢(TBHP)诱导ECV-304 细胞凋亡，从而降低了因TBHP 作用而受损的 ECV-304 细胞。且金丝桃苷能够调节线粒体的功 能及线粒体相关的Bcl-2 家族蛋白的定位和表达， 并清除细胞内过多的自由基，从而发挥其抗氧化 作用。结果表明，金丝桃苷能够有效地改善线粒 体功能，并保护因氧化应激诱导而损伤的细胞。

3 其他药理作用机制

金丝桃苷还有许多其他药理作用，例如①抗 抑郁作用：金丝桃苷作为抗抑郁药是十分安全的， 由于不会对心血管造成影响，也不会在有效剂量 内产生光毒作用，再加上老年患者需要长期服药， 所以含有金丝桃苷的抗抑郁药物是老年患者的首 选药[22]。5-羟色胺是一种能产生愉悦情绪的信使， 大量存在于大脑皮层质及神经突触中，若活化5- 羟色胺的受体含量下降，患上抑郁症的可能性就 会增加。郑清明等[22]研究发现，金丝桃苷可抑制 突触体对5-羟色胺的提取，保证大脑皮层内的含 量，减少了患上抑郁的可能性。胞内Ca2+超载可 能会导致细胞损伤，郑梅竹等[23]研究发现，金丝 桃苷能够明显抑制因皮质酮而诱发的PC12 细胞 内Ca2+超载，说明金丝桃苷能够通过预防细胞内 Ca2+超载从而对神经细胞起到保护作用。李锦松 等[24]同时发现金丝桃苷除了能降低细胞内Ca2+超 载外，还能通过AC-cAMP-CREB 信号通路，提高 cAMP 反应原件结合蛋白和脑源性神经营养因子， 从而发挥抗抑郁的作用。下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA 轴)是神经内分泌系统的重要部分，参与控制应激反应。