喹硫平是一种怎样的药物？

喹硫平是一种第二代抗精神病药（SGA），最早由英国ICI化学公司研发，用于减轻精神分裂症及双相障碍患者的幻觉妄想，并于1987年申请专利。上世纪五十年代，代抗精神病药问世，代表药物包括氟哌啶醇、氟奋乃静等。这些药物存在一系列严重副作用，包括迟发性运动障碍（TD），表现为面部、舌、口、四肢、颈部、躯干的不自主运动，很多患者的TD不可逆转。科学家希望能够找到一种药物，在帮助精神障碍患者减轻症状的同时，不至于出现代抗精神病药的一系列令人痛苦的副作用。相比于代抗精神病药，喹硫平的副作用相对较少，尤其是运动系统副作用，部分实现了科学家的初衷。

目前，喹硫平正式获得监管部门批准的适应证包括精神分裂症、双相障碍及抑郁症等，此时喹硫平的常用剂量为200-800mg/d。除此之外，喹硫平还经常用于治疗其他一些疾病，如失眠、焦虑、孤独症相关症状、创伤后应激障碍（PTSD）、强迫症（OCD）等，此时被称为“超说明书用药”。其中，喹硫平在失眠中的应用愈发广泛，此时喹硫平的用量较小，通常≤100mg/d。

对身体有何影响？

目前所有的抗精神病药，无论代还是第二代药物，均主要通过阻断脑内多巴胺D2受体发挥疗效，不同药物还具有其他一些效应。喹硫平除了阻断D2受体外，还可阻断5-HT2A受体及组胺H1受体等，后者可能与该药的镇静效应有关。

喹硫平的短期副作用包括困倦、口干、头晕及站立时的低血压等，这些副作用通常持续约6个小时。喹硫平的常见中长期副作用包括体重增加、血脂异常、血糖水平升高及罹患糖尿病风险的升高等，即便在推荐治疗剂量下也经常发生。喹硫平的产品信息包含一则警告：服用喹硫平期间不要饮用西柚汁，因为后者可能妨碍喹硫平在小肠内的代谢，增强药物对身体的效应，升高副作用的风险。平时规律服用喹硫平的人在停药时可能出现停药症状，包括恶心、失眠、头痛、腹泻、呕吐、头晕及易激惹。

治疗失眠？

如上所述，临床中常使用较低剂量的喹硫平治疗失眠，很大程度上是因为该药的主要副作用之一正是让人感到困倦。认识到规律使用苯二氮䓬（“安定”）类药物可能出现药物依赖后，医生便开始寻找其他手段，帮助人们睡觉及镇静下来，而喹硫平满足了这一需求。退伍军人很早即发现，喹硫平有助于睡眠。最早用药的士兵报告称，使用喹硫平后，自己的噩梦及焦虑得到了改善；一些人说，从战场回到家中之后，这是他们次能睡超过6个小时。

问题在于，即便仅使用中低剂量喹硫平改善睡眠，也可能出现显著的体重增加。英国的一项回顾性研究中，43名精神科患者（19-65岁）使用低剂量喹硫平治疗失眠，通常为100mg睡前服用。11个月内，这些患者的体重平均升高了2.22kg，很多患者的升高幅度更大。体重增加不仅仅是体型上的发胖，伴随而来的常常是血糖及血脂的异常，以及2型糖尿病及心脏病风险的升高。

用于治疗严重精神障碍时，考虑到抗精神病药之外的其他治疗手段有限，喹硫平的风险尚可以接受。然而，针对失眠之类的健康状况，可供选择的治疗手段相当之多（如认知行为治疗），不值得冒如此大的健康风险。

娱乐性使用

一些人会娱乐性地使用喹硫平，动机与其他一些药物类似。例如，他们喜欢服药之后的“那种”感觉，希望增强其他药物的疗效，或者单纯想试一试。也有一些人使用喹硫平管理其他药物的停药症状，如帮助睡眠。

一些药物信息网站将喹硫平描述为一种“戒毒手段”（comedown），因为可以迅速地让患者进入睡眠状态。使用苯丙胺的患者经常出现精神病性症状。喹硫平曾在他们的小圈子里得到推荐，用于减轻这些症状。

应用广泛

自1997年喹硫平在美国获批上市后，该药在全世界范围内的处方率均大幅增加，2010年成为全美国处方量第五大的药物，销售额超过60亿美元。在澳大利亚等国，喹硫平的使用也急剧上升。由其他药物换用喹硫平并不能解释这一现象，上升主要来自大量的超说明书使用。

2010年，生产喹硫平的药企阿斯利康被罚款5.2亿美元，原因正是面向医生推广喹硫平的超说明书使用，如愤怒管理、焦虑、注意缺陷多动障碍（ADHD）、痴呆、PTSD、失眠等。基于现有证据，喹硫平超说明书用药的风险大于收益。

过量与滥用

随着处方量的增加，有关喹硫平过量及滥用问题的报告也开始出现。澳大利亚维多利亚州的一项针对救护车出车情况的研究显示，因喹硫平过量而接受急救的患者数量大幅增加，大部分喹硫平过量事件发生于处方量较大的地区。美国药物滥用警告网络报告称，2005-2011年，喹硫平相关急诊数量增加了90%。其中，女性及同时使用其他药物者的风险最高。

参考文献：

1. Julaine Allan. Weekly Dose: quetiapine, the antipsychotic ‘sleeping pill’ linked to overdoses. The Conversation. November 7, 2018

2. Petra Czarniak. What is Seroquel and should you take it for insomnia? The Conversation. August 29, 2017