三氟甲基磺酰氯的制备方法

发布日期:2019/9/30 10:20:46

背景及概述^[1]

三氟甲基磺酰氯可用作医药合成中间体。

制备^[1]

1）由三氟甲基磺酰氯制备三氟甲基磺酰氟。三氟甲基磺酰氟是一种重要的有机中间体，可用于制备三氟甲基磺酸、三氟甲基磺酸盐、二(三氟甲基磺酰)亚胺盐等重要有机化合物，也是许多医药化合物、有机催化剂的合成不可缺少的基本原料。同时，基于文献调研结果，它也是一种潜在的可用于高电压传输中的环保绝缘气体。作为一种重要的精细化工中间体，国内外对三氟甲基磺酰氟需求量很大，正日益成为精细化工中间体领域的热点产品。目前其研究和生产主要集中在美国、日本和欧盟等地区，国内对此化合物的研究起步较晚，大部分合成工艺存在对设备要求较高，安全系数较低等问题。由三氟甲基磺酰氯制备三氟甲基磺酰氟的方法，包括以下步骤：(1)将氟化钾和催化剂溶于溶剂中得到溶液A；(2)氮气保护下，将三氟甲基磺酰氯滴入溶液A中；(3)反应完全后经冷凝收集得到三氟甲基磺酰氟液体。

2）制备双三氟甲烷磺酰亚胺锂盐，包括以下步骤：将苯甲基胺溶于有机溶剂中，与三氟甲基磺酰氯或三氟甲基磺酰氟进行磺酰胺反应，得到苯甲基双三氟甲基磺酰氨，再经还原得到双三氟甲基磺酰氨；将所得的双三氟甲基磺酰氨，在无水溶剂条件下，与树脂锂进行离子交换得到最终产物双三氟甲烷磺酰亚胺锂盐；该方法原料廉价易得，反应步骤简单，产率高，几乎无污染，无刻薄和危险的反应条件，产品易提纯，适合于国内大量生产化。

3）制备治疗白血病药物，该方法包括以下步骤：步骤1，化合物3-甲基-3-氧杂环丁烷甲醇和金属钠反应得到3-甲醇钠-3-甲基-氧杂环丁烷；步骤2，向步骤1的产物中加入4-氨基-3-硝基氯苯得红橙色固体(A1)；将化合物8-苄氧基喹啉-2-氯和A1反应，得到橙色固体即为A2；步骤3，化合物A2，钯/碳13g，甲酸反应，加入甲脒乙酸盐回流干燥得到类白色(或黄色)固体即为A3；步骤4，将化合物A3和三氟甲基磺酰氯反应干燥得米黄色固体即为A4；BINAP和A4、哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯、碳酸钾反应干燥得到A5；A5经过步骤5精制即得纯品。其中1和2为一锅法。

4）制备一种带有三氟甲基磺酰基的推-拉烯烃，具有如下分子式：Y(R1)C=C(R2)SO2CF3,其中Y=RO,RS或R2N，R=C1—5的烷基，R1=H或C1—3的烷基，R2=H或C1—3的烷基，以及R1=H，YR2=-CH2O(CH2)n-,n=1,2。系由相应烯烃和三氟甲基磺酰氯在有机碱存在下反应制得。由于合成方法简便，原料易得，是一种适合于工业化生产的试剂。该类新型的推-拉烯烃具有活泼的化学性质，可和多种试剂发生取代、加成和环化反应。