玻璃酸酶

玻璃酸钠注射液玻璃酸酶试剂级价格

玻璃酸酶

CAS号:9001-54-1
英文名:Hyaluronidase
中文名:玻璃酸酶
CBNumber:CB8486088
分子式:C18H14O7
分子量:342.29956
MOL File:9001-54-1.mol

玻璃酸酶化学性质

储存条件 :−20°C
形态 :lyophilized powder
颜色 :white to slightly brown
Merck :13,4777
EPA化学物质信息 :Hyaluronidase (9001-54-1)

安全信息

安全说明 :22-24/25
WGK Germany :3
F :3-10
海关编码 :35079090

玻璃酸酶化学药品说明书

玻璃酸酶|药典2005版
注射用玻璃酸酶|药典2005版

玻璃酸酶性质、用途与生产工艺

玻璃酸钠注射液玻璃酸钠又名透明质酸钠，是广泛存在于动物和人体内的生理活性物质，在人皮肤、关节滑膜液、脐带、房水、眼玻璃体中均有分布，由N-乙酰葡萄糖醛酸反复交替而形成的一种高分子多糖体生物材料。
本品具有高度的粘弹性、可塑性、以及良好的生物相容性，在预防粘连和修复软组织方面有明显作用。可用于变形膝关节病和肩关节周围炎的辅助治疗，临床上用于多种皮肤损伤，促进伤口愈合，对于擦伤及撕裂伤，腿部的溃疡，糖尿病性溃疡，压迫性溃疡，以及清创术、静脉淤滞性溃疡等均有效。
玻璃酸钠为关节滑液的主要成分，是软骨基质的成分之一。在关节腔内起润滑作用，可覆盖和保护关节软骨，改善关节挛缩，抑制软骨变性变化表面，改善病理性关节液，增加滴滑功能。
化学性质玻璃酸酶系从哺乳动物睾丸中提取的一种能水解玻璃黏多糖的酶，是一种白色或微黄色粉末，在水中易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。无臭。稳定性较好，42⁰C持续加热60min活力不损失，100⁰C 持续加热5 min活力可保留80%。在低浓度的水溶液中较易失活，一般可用明胶或阿拉伯胶保护防止失活。Fe²⁺、Cu²⁺离子对酶有可逆抑制作用。Pb²⁺、Hg²⁺、Ni ²⁺、等离子对酶活性没有明显影响。在氯化钠（0.15mol/L）或硫酸鱼精蛋白的存在下，硫酸软骨素B（皮肤素）、硫酸类肝素、硫酸角质素、肝素钠及高浓度玻璃酸对玻璃酸酶的抑制作用可被逆转。
玻璃酸酶注射液为玻璃酸酶加适宜的赋形剂，经冷冻干燥的无菌制品，为白色或类白色的冻干块状物或粉末。水溶液不稳定，需临用前配制。
用途玻璃酸酶可作为蛋分分解酶。一般可用来加速肌肉、皮下注射药液的吸收，减轻注射部位疼痛，促进局麻药的浸润，有利于促进手术及创伤后局部水肿或血肿的消散。也可用于肠粘连。但是水杨酸类能抑制玻璃酸酶的作用。不能静脉注射。用前先做皮试，以免出现过敏反应。感染及肿痛部位禁用，以防引起扩散。小鼠皮下注射LD₅₀>25万单位/kg;小鼠肌肉注射LD₅₀>1.25万单位/kg。
皮下或肌肉注射，150～1500U/次，1日1～2次，先用生理盐水或注射用水溶解，再与其他注射剂混合使用；皮下输液，100ml大输液中加本品150U。
用途该品为抗高血压药。小鼠口服LD50为122ml/kg，大鼠LD50为90ml/kg。
生产方法由1-氯代酞嗪（见9720）经肼化而将1-氯代酞嗪加到水合肼中，在87-89℃搅拌回流12h，趁热过滤。滤液冷却结晶，过滤，得肼酞嗪。肼酞嗪用15%相加酸溶解成盐，再加乙醇使结晶析出，可得肼酞嗪盐酸盐。
生产方法方法一、牛羊睾丸提取法
切碎、提取将冻冻或新鲜羊睾丸洗净，剥除内外层及副睾丸，切碎，用绞肉机绞成糜浆，称取100kg，倒入预先配好的乙酸溶液（水90L、冰醋酸0.6L、1mol/L盐酸10L 混合而成）中，在-5⁰以下的冻库中，每隔15min用力搅拌3～5min，使之充分提取4h，然后进行扯浆，得浆液约125～140L。浆渣备第2次提取玻璃酸酶用。
羊睾丸^{Hac;HCl;-5⁰}→_提取提取液
盐析、吊滤取第一次浆液，在不断搅拌下每升浆液中加入硫酸铵（工业用）210g。使之安全溶解，静止1h后，转入双层用涤纶袋吊滤，反复两次。次日得澄清滤液，在不断搅拌下每升加入硫酸铵290g。使之完全溶解，静止1h 后，用涤纶袋吊滤，过夜，次日拆袋，得粗制品。
提取液^{（NH₄₂SO₄}→_{盐析；吊滤}粗品
盐析、透析取精品溶于5L的冰冷蒸馏水中，缓缓加入硫酸铵固体125g，并不断搅拌，使之完全溶解，于冷库中静置过夜，次日除去液面油脂，用胶管虹吸中层清液，用布氏漏斗过滤，上层和底层沉淀最后用布氏漏斗过滤，合并滤液。在滤液中缓缓加入750g硫酸铵，充分搅拌，待完全溶解后，于冷库中放置过夜。次日，弃去上层清液（如上层溶液浑浊不清，可在冷库中放置3～5d ，待上层溶液变清）得盐析沉淀物，再溶于0.5L冰蒸馏水中，进行透析，每袋约100ml，放在pH6.5的磷酸盐-枸橼酸缓冲液[枸橼酸7.5g、磷酸氢二钠（12个结晶水）62g、氯化钠70g加水配制成2500ml，用枸橼调整pH6.5]2500ml中，于冷库透析24h，得透析液。酶活力约250000U/ml。
粗品^{（NH₄）₂so₄;磷酸盐-枸橼酸}→_{pH6.5；盐析；透析}透析液
去热原、干燥将透析液离心分离，离心液置于冰冷的水溶中，加入Na₃PO₄·12H₂O(150g/L即15%)溶液50ml, 缓缓加入乙酸钙（200g/L即20%）30ml,并不断搅拌。随后用氢氧化钠（0.5mol/L）调节pH至8.5，继续搅拌10min，4号垂熔玻璃漏斗过滤（滤并瓶放在冰水浴中），滤液用盐酸（ 0.5mol/L）中和pH为7，冷冻干燥，得酶精制品。
透析液^{Na₃PO₄；Ca(Ac)₂; pH8.5}→_去热原精制品^HCl;pH7→干燥干精制品
冻干制剂取一定量精制品溶于5%的明胶注射用水溶液中，用氢氧化钠调节pH5～7，除菌，过滤，分装，每瓶0.5ml, 冷冻干燥，即得注射用玻璃酸酶制剂，每瓶含玻璃酸酶100或150U，按睾丸质量计算收率约为20000U/kg。
干精制品^{5%水解明胶；pH6}→_制剂冻干制剂成品
方法二微生物发酵法
培养、发酵培养基；
淀粉1份；棉子饼1份；谷胱粉1份；
干酵母1份；磷酸氢二钾0.1份^{链霉菌；30⁰C;3d}→_发酵发酵液
消泡剂0.4%
沉淀、分离
发酵液→浓缩液^丙酮→_沉淀粗品^色谱柱→_分离精制品
冷冻、干燥
精制品^{5%水解明胶}→_冷冻干燥冻干制剂成品