绒毛膜促性激素

CAS号:9002-61-3
英文名:Chorionic Gonadotropin
中文名:绒毛膜促性激素
CBNumber:CB8353322
分子式:C17H28
分子量:232.40422
MOL File:9002-61-3.mol

储存条件 :2-8°C
溶解度 :H2O: soluble1ML/vial
形态 :lyophilized powder
颜色 :White to off-white

危险品标志 :B,Xn
危险类别码 :63-62
安全说明 :22-36-36/37
WGK Germany :3
RTECS号 :MD6953000
海关编码 :2937190000
毒害物质数据 :9002-61-3(Hazardous Substances Data)

简介 HCG（绒毛膜促性腺激素）是中六生殖中心医生们常使用的“妊娠试验”激素。HCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。其主要功能就是刺激黄体，有利于雌激素和黄体酮持续分泌，以促进子宫蜕膜的形成，使胎盘生长成熟。
化学性质本品系由经乙型肝炎疫苗的健康人血浆或血清提取制得的冻干制剂，为白色或灰白色疏松体，液体制剂和冻干制剂溶解后，溶液应为接近无色或淡黄色的澄明液体，微带乳光。但不应含有异物或摇不散的沉淀。
本品含有正常人血中存在的抗体多种，主要为对抗麻疹、甲型病毒性肝炎、流行性感冒、流行性腮腺炎、风疹、脊髓灰质炎、流行性乙型脑炎、疱疹、痘苗等病毒的抗体，亦含有少量的抗伤寒、百日咳、猩红热等细菌的抗体和抗白喉、破伤风的抗毒素。有增强体液免役的作用，主要用于病毒性疾病的预防。本品血清半衰期为18-20天，生物半衰期为340h。
用途预防麻疹，预防甲型肝炎及治疗丙种球蛋白缺乏症。
用途主要用于预防麻疹、传染性肝炎等。若与抗生素合用，可提高对某些严重细菌及病毒性感染的疗效。
IgG：抗菌、抗病毒、抗毒素、固定补体；
IgA：在局部黏膜抗菌、抗病毒；
IgM：溶血、溶菌、固定补体；
IgE：与I型变态反应有关。
最常见的不良反应是注射部位硬结和疼痛。
用途用于男性垂体机能不足所致的性机能过低症和隐睾症，用于由黄体功能不全引起的功能性子宫出血病和习惯性流产。与自马血清、绝经期妇女尿中提取的促性腺激素合用，可诱发排卵，治疗不育症。亦可治疗皮肤瘙痒症、神经性皮炎。
不良反应和禁忌：较多见为诱发卵巢囊肿或轻到中等度的卵巢肿大，腹部或盆腔剧烈疼痛、消化不良、浮肿、尿量减少、恶心、呕吐等。偶可发生男性早熟。较少见乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易疲劳等。有哮喘、癫痫、心脏病、肾功能损害者慎用。有垂体增生或肿瘤、性早熟、血栓性静脉炎等者禁用。
用途促性腺激素药。常用于性功能低下、习惯性流产、严重子宫出血、闭经、不孕症、隐睾症(但对解剖学病变引起的隐睾无效)。临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。肌内注射，一次500-5000单位。
注意事项：高血压患者慎用。不宜长期使用。
用途促性腺激素药，用于性功能障碍、习惯性流产等病的治疗。
生产方法粗品制备取孕妇尿，加苯甲酸乙醇饱和液，调节pH 4，进行吸附，再加95%的乙醇沉淀，洗脱，干燥得粗品。
孕妇尿[苯甲酸乙醇饱和液]→[pH4]吸附物[95%乙醇]粗制品
提纯、沉淀、精制、干燥将上述粗品加醋酸钠缓冲液，15℃以下提取，丙酮沉淀，过滤，沉淀再加醋酸钠缓冲液提取，改用95%乙醇沉淀，过滤，沉淀物加利凡诺溶液进行处理，得处理液，把处理液加冷丙酮、冰醋酸后，得沉淀处理物。加醋酸胺、乙醇-冰醋酸混合液，分级沉淀，得沉淀物。加乙醚、水进行洗涤，水溶液层加乙醇，氢氧化钠，过滤，弃沉淀，上清液中加醋酸胺，磷酸钠，醋酸钙去热原，得去热原液，95%乙醇沉淀，五氧化二磷干燥得绒促性素精品。
粗制品[NaAc]→[15℃以下]提取液[冷丙酮]→沉淀物[NaAc]→提取液[95%乙醇]→沉淀物[利凡诺溶液]→处理液[冷丙酮，冰HAc]→处理物[NH4Ac,乙醇-冰 HAc]→沉淀物[水，乙醚]→水溶液[乙醇，NaOH]→上清液[NH4Ac, Na3PO4, Ca(Ac)2]→去热原液[95%乙醇]→沉淀物[P2O5]→促绒性素
注射用绒促性素的制备将促绒性素成品按要求冻干得注射用绒促性素。
绒促性素[冻干]→注射用绒促性素。
生产方法方法一、苯甲酸吸附工艺
吸附、洗脱、干燥按V_孕尿：V_{苯甲酸乙醇饱和溶液}：V_乙醇=1:0.075:5的配料比投料。孕尿用盐酸调pH 4-5，加苯甲酸乙醇溶液搅拌1h，静置2-3h，过滤，去上清液，得吸附物。95%乙醇搅拌洗脱至苯甲酸溶解有絮状沉淀生成。静置过夜离心，沉淀物用95%乙醇和丙酮洗涤，干燥得粗品。
孕妇尿[苯甲酸乙醇饱和溶液]→[pH 4-5]吸附物[95%乙醇]→粗制品
提取、沉淀粗品悬浮于10倍量pH 4.8的1/15乙酸钠缓冲液，15℃以下提取2h，离心，沉淀物再提取1.5h，离心，合并提取液。搅拌下加入量为提取液9/11的冷丙酮，0.5h后，离心去沉淀，清液搅拌下加入量为清液3倍的冷丙酮，沉淀完全，虹吸去上清液，离心，沉淀用丙酮洗涤、干燥得沉淀物(可作兽用品)。
精制品[NaAc缓冲液]→[pH4.8,15℃以下]提取液[冷丙酮]→沉淀物
提取、醇沉淀取沉淀物加50倍量pH 4.8的乙酸钠(1/15mol/L)缓冲液，低温搅拌提取3h，离心，滤饼加30倍量缓冲液再提取，合并滤液。加4倍量95%乙醇使沉淀，放置过夜，虹吸去上清液，离心，沉淀用丙酮脱水、干燥得沉淀物。
沉淀物[乙酸钠缓冲液]→[pH4.8]滤液[95%乙醇]→沉淀物
利凡诺处理、分级沉淀取沉淀物加5倍量蒸馏水，碱调pH 6.8，搅拌缓加35倍量1%利凡诺液，静置，离心去沉淀。处理液用冰醋酸调pH 4.5，搅拌加入3倍量冷丙酮，放置2h离心，沉淀用丙酮脱水、干燥，即得利凡诺处理物。再将处理物溶于200倍量100g/L乙酸胺，调pH 6.5-7.0，搅拌缓加2.5倍的95%乙醇和0.25倍的冰醋酸混合液，冰箱中放置过夜，离心，沉淀用丙酮脱水，干燥，得沉淀物。
沉淀物[利凡诺溶液]→[pH6.8]处理液[冷丙酮，冰醋酸]→[pH4.8]处理物[乙酸胺，乙醇-冰醋酸]→[pH6.5-7]沉淀物
去热原、干燥取沉淀物溶于25倍量水中，0.5mol/L盐酸调pH3.8，搅拌加等量乙醚洗涤，离心分层去乙醚。同法再用少许乙醚处理。水层稀释至投料量100倍，碱调pH至中性，加入等量95%乙醇，静止沉淀，离心。将上清液于冰浴，按清液每升加乙酸胺80g，搅拌溶解，加投料量8倍量0.2mol/L磷酸钠溶液，搅拌加8倍量0.3mol/L乙酸钙溶液，碱调pH 8.4，搅拌2h至沉淀析出。离心或过滤，滤液用盐酸调pH 6，加4倍量95%乙醇析出沉淀，冰箱过夜，去上清液得沉淀，离心。依次用95%乙醇、丙酮洗涤，放五氧化二磷干燥器干燥得成品。
沉淀物[水，乙醚]→[pH3.8]水溶液[乙醇，氢氧化钠]→[pH7]上清液[乙酸胺，磷酸钠，乙酸钙]→[pH8.4,2h]去热原液[95%乙醇]→[pH6]沉淀物[干燥]→[五氧化二磷]绒毛膜性激素[制剂冻干]→注射用绒毛膜促性激素
方法二、弱酸性硅酸铝吸附工艺
碱化、酸化新鲜孕妇尿边加边搅拌滴加4mol/L NaOH，调pH 8-9，继续搅拌30min，静置1h，过滤，收集滤液，再在缓缓搅拌下，缓滴加6mol/L HCl，调pH 3-4，搅拌2h，静置2h，用厚滤纸过滤得酸化滤液。
新鲜孕妇尿[4mol/L NaOH, pH8-9]→[6mol/L HCl, pH3-4]酸化滤液
吸附按每100kg尿液加入弱酸性硅酸铝湿颗粒(取50-80目弱酸性硅酸铝，加蒸馏水轻搅拌，静置30min，倒去悬浮在水中的细小颗粒，反复处理2次，过滤即得)2kg，慢搅拌吸附4h，静置1h，吸弃上清液，过滤，收集吸附后弱酸性硅酸铝，再加蒸馏水搅拌，装柱(10cm×100cm)，用蒸馏水洗涤(流速为5L/h)至洗涤液为中性，再用76%乙醇洗至五色。酸化滤液[弱酸性硅酸铝]→吸附物
洗脱、过滤吸附物用10%醋酸胺-40%乙醇液洗脱(流速为1 L/h)，每100ml分步收集洗脱液，用妊娠诊断试剂半定量快速测定洗脱液HCG活性，合并含HCG活性洗脱液。用超滤膜(截流相对分子量为30万)超滤至原体积的1/3时，再补加蒸馏水至原体积，继续超滤，如此反复3次，最终至原体积的1/3即得浓缩液。
吸附物[10%乙酸胺-40%乙醇]→洗脱液[超滤]→浓缩液
除热原、干燥浓缩液加入0.1 mol/L双氧水液，其最终浓度为0.001mol/L，放置3h，得除热原液，再用-20℃、2倍体积的无水乙醇沉淀，5000r/min离心，收集沉淀。将其用丙酮反复洗涤真空干燥，即得HCG精品。
浓缩液[双氧水，乙醇]→[-20℃]沉淀[洗涤，干燥]→HCG精品。
生产方法方法一、以人胎盘血为原料
样品处理将人胎盘用无菌的剪刀剪去羊膜和脐带，剪碎胎盘，置灭菌的绞肉机中绞碎，得胎盘浆。每个胎盘，用无热原的40%氯化钠溶液(含0.5%苯酚)依次用500ml，250ml，250m1分三次浸渍。每次1h以上，充分搅拌。纱布过滤，合并滤液，2000r/min离心，除去红细胞，得浸渍液。
人胎盘（及产后血）[绞碎]→胎盘浆[NaCl]→[浸渍液]
盐析沉淀取胎盘浸渍液加入等体积的饱和硫酸铵溶液，搅拌后放置1h以上，使球蛋白沉淀析出，帆布自然过滤，取沉淀。若颜色较深，可二次沉淀，使球蛋白再次析出沉淀，除去部分血红蛋白。1h后，帆布自然过滤，取沉淀压干。

沉淀、吸附、盐析将沉淀按每个胎盘加无热原蒸馏水480ml，搅拌溶解。准确按每100ml溶液加100g/L硫酸铝钾液10ml，边加边搅，充分搅匀。当大量灰褐色沉淀生成时，调pH 4.2-4.4，放置1h，帆布过滤，收集滤液。取滤液，搅拌加入2mol/L NaOH溶液，调pH 7.8±0.1，搅15min，放1.5h，帆布过滤，压干沉淀，收集滤液。再按每升滤液加固体硫酸铵(CP)380g，搅拌溶解，调pH 6.8-7.2，放1h以上，帆布过滤，压干沉淀，收集沉淀。
沉淀物[硫酸铝钾]→[pH4.2-4.4]滤液[NaOH]→[pH7.8±0.1]滤液[硫酸铵]→[pH6.8-7.2]沉淀物
沉淀处理沉淀包于玻璃纸透析袋，留一定容积，去空气，扎口，用流水透析，至硫酸铵含量低于1g/L为止。然后并瓶，即将透析液和冲洗透析袋的无热原水并于无菌瓶中，调pH 6.4-7，搅拌下依次加入氯化钠(固)、5%苯酚液、1%硫柳汞液，使其含氯化钠达0.85%、苯酚0.2%、硫柳汞0.005%。然后水浴加热至42-45℃，于30-60min后，放人2-10℃放置1-3个月。
沉淀物[对流水透析]→透析液[NaCl, 苯酚，硫柳汞]→[pH6.4-7,2-10℃]半成品
除菌灌封沉淀后药液过滤至澄清，滤液测蛋白质含量。根据每批蛋白质的含量，以生理盐水稀释至浓度为55g/L(5.5%)，再补加防腐剂，使最后含酚量为0.2%，硫柳汞为0.005%。调pH 6.8-7.2，除菌过滤，取样测定，合格后无菌灌封，每支3ml。
半成品[pH6.8-7.2]→滤液[无菌灌封]→胎盘丙种球蛋白
方法二、以人血浆为原料
络合沉淀、盐析同人血清蛋白，取利凡诺于pH 8.6沉淀后的上清液，置于反应罐，用盐酸(1mol/L)调pH 7.0，加硫酸铵结晶，搅拌，静置4h，虹吸去上清液，离心得沉淀物。
人血浆[利凡诺]→清液[硫酸铵]→[pH7.0]盐析沉淀物
超滤、除盐、沉降处理盐析沉淀物加无热原蒸馏水溶解，过滤、澄清，超滤器浓缩、除盐，得浓缩液。浓缩液除菌后，于2-6℃静置一个月以上。
盐析物[水]→浓缩液[2-6℃, 一个月以上]→冷藏液
除菌、分装冷藏液用不锈钢压滤器澄清过滤，再用Sartolis冷灭菌系统除菌，检查合格后，灌装得成品。
冷藏液[除菌、分装]→人血丙种球蛋白