恩沙替尼
- CAS号:1365267-27-1
- 英文名:X-376
- 中文名:恩沙替尼
- CBNumber:CB72667853
- 分子式:C25H25Cl2FN6O3
- 分子量:547.41
- MOL File:1365267-27-1.mol
- 沸点 :695.1±55.0 °C(Predicted)
- 密度 :1.428±0.06 g/cm3(Predicted)
- 储存条件 :Store at -20°C
- 溶解度 :Ethanol:13.0(Max Conc. mg/mL);23.75(Max Conc. mM)
- 形态 :A crystalline solid
- 酸度系数(pKa) :10.70±0.70(Predicted)
- 颜色 :White to off-white
恩沙替尼性质、用途与生产工艺
- 二代ALK抑制剂 二代ALK抑制剂恩沙替尼(X-396)全面优于第一代克唑替尼,2016年6月开始全球多中心3期临床,2017年6月获批多中心国内3期临床批件,均为一线用药,预计2019~2021年将上市销售。预计全球销售额5亿美元级别,其中海外3亿美元,国内12亿元。此外,X-396还于2017年12月在美国启动“ALK阳性晚期恶性黑色素瘤”2期临床研究,是全球首个ALK抑制剂治疗黑色素瘤的临床研究,有望以“孤儿药”获批上市。市场空间8亿美元,以渗透率40%计算,销售峰值为3.2亿美元。总体销售峰值在50亿元左右。
- 市场情况 恩沙替尼处于一线治疗 III 期临床,疗效有望看齐艾乐替尼,将和艾乐替尼、 Brigatinib 共同竞争国际市场;恩沙替尼有望复制埃克替尼的成功。 恩沙替尼国内有望以优异的 II 期临床数据直接申请上市,复制埃克替尼的成功,国内峰值销售有望超过 20 亿元。
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可能的副作用
恩沙替尼治疗较常见的副作用包括皮疹、瘙痒、水肿、贫血等,大多数为1-2级,程度轻微,发生率最高的3级或以上明显副作用为皮疹(6%)和颜面部水肿(4%)。恩沙替尼治疗过程中较常见的实验室检查结果异常,包括肝酶两项、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、血清淀粉酶和血肌酐升高。
- 生物活性 X-376是ALK抑制剂,对治疗非小细胞性肺癌有潜在疗效。
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靶点
Target Value ALK
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体外研究
The ability of X-376 to inhibit the growth of different cancer cell lines harboring ALK fusions or point mutations is tested. X-376 is potent in H3122 lung cancer cells harboring EML4-ALK E13;A20 (IC 50 : 77 nM). X-376 is also potent in H2228 lung cancer cells harboring EML4-ALK E6a/b; A20 (IC 50 : 57 nM). Furthermore, X-376 is potent in SUDHL-1 lymphoma cells harboring NPM-ALK (IC 50 : 32 nM). X-376 also inhibits SY5Y neuroblastoma cells harboring ALK F1174L, MKN-45 gastric carcinoma cells harboring MET dependent, HepG2 cells and PC-9 lung cancer cell lines harboring EGFR exon 19 del with IC 50 s of 142 nM, 150 nM, 15.137 μM and 3.062 μM, respectively.
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体内研究
The effects of X-376 in vivo against H3122 xenografts are examined. A pharmacokinetic study reveals that X-376 shows substantial bioavailability and moderate half-lives in vivo. Nude mice harboring H3122 xenografts are treated with X-376 at 50 mg/kg bid. X-376 significantly delays the growth of tumors compared to vehicle alone. In the xenograft experiments, X-376 appears well-tolerated in vivo. Mouse weight is unaffected by X-376 treatment. Drug-treated mice appear healthy and do not display any signs of compound related toxicity. To further assess potential side effects of X-376, additional systemic toxicity and toxico-kinetic studies are performed in Sprague Dawley (SD) rats. Following 10 days of repeated oral administration of X-376 at 25, 50, 100 mg/kg in SD rats, all animals survive to study termination. The no significant toxicity (NST) levels are determined to be 50 mg/kg for X-376. At NST levels, X-376 achieves an AUC of 41 μM×hr and a C max of 5.04 μM.
- 更新日期:2025/02/08
- 产品编号:HY-16590
- 产品名称:恩沙替尼 X-376
- CAS编号:1365267-27-1
- 包装:1 mg
- 价格:616元
- 更新日期:2025/02/08
- 产品编号:HY-16590
- 产品名称:恩沙替尼 X-376
- CAS编号:1365267-27-1
- 包装:2mg
- 价格:890元
- 公司名称:上海厚博生物科技有限公司
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- 国家:中国
- 产品数:476
- 优势度:55
- 公司名称:上海波以尔化工有限公司
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- 电子邮件:sales@boylechem.com
- 国家:中国
- 产品数:2922
- 优势度:55
- 公司名称:MedChemexpress LLC
- 联系电话:021-58955995
- 电子邮件:sales@medchemexpress.cn
- 国家:美国
- 产品数:4861
- 优势度:58
- 公司名称:上海楼岚生物科技有限公司
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- 国家:中国
- 产品数:4571
- 优势度:55
- 公司名称:Candia Pharmatech Co. , Ltd.
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- 国家:中国
- 产品数:286
- 优势度:60
- 公司名称:斯派螺(武汉)药物研发有限公司
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- 电子邮件:eric_feng1954@126.com
- 国家:中国
- 产品数:316
- 优势度:55
- 公司名称:斯派螺(武汉)药物研发有限公司
- 联系电话:
- 电子邮件:eric_feng1954@126.com
- 国家:中国
- 产品数:9248
- 优势度:55
- 公司名称:上海巢莱化工科技中心
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- 产品数:9987
- 优势度:58
- 公司名称:北京索莱宝科技有限公司
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- 产品数:29764
- 优势度:68
- 公司名称:中山几何生物科技有限公司
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- 产品数:253
- 优势度:58