埃罗替尼

分子靶向治疗药物作用机制吉非替尼用法用量临床评价不良反应与注意事项什么是分子靶向治疗？埃罗替尼试剂级价格

埃罗替尼

CAS号:183321-74-6
英文名:Erlotinib
中文名:埃罗替尼
CBNumber:CB9285914
分子式:C22H23N3O4
分子量:393.44
MOL File:183321-74-6.mol

埃罗替尼化学性质

熔点 :159-160 °C
沸点 :553.6±50.0 °C(Predicted)
密度 :1.24
储存条件 :Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :Chloroform (Slightly), DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :5.32±0.30(Predicted)
颜色 :White
CAS 数据库 :183321-74-6(CAS DataBase Reference)

安全信息

安全说明 :24/25
海关编码 :29335990
毒害物质数据 :183321-74-6(Hazardous Substances Data)

埃罗替尼性质、用途与生产工艺

分子靶向治疗药物小分子化合物埃罗替尼又称厄洛替尼、它赛瓦、特罗凯、OSI-774、Tarceva，是一种受体酪氨酸激酶抑制物(EGFR拮抗剂)，属分子靶向治疗药物，通过在细胞内与三磷酸腺苷竞争性结合受体酪氨酸激酶的胞内区催化部位，抑制磷酸化反应，从而阻断向下有增殖信号传导，抑制肿瘤细胞配体依赖的HER-1/EGFR 的活性，达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。临床上主要用于其他治疗无效的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)以及与吉西他滨联合用于局部晚期未经切除或转移性胰腺癌的一线治疗。
2004年11月，本品在美国首次获准用于治疗至少1次化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
2005年NCI加拿大临床试验组一项Ⅲ期临床试验结果提示吉西他滨联合埃罗替尼(EGFR阻滞剂)可使晚期胰腺癌中位生存期由5.9个月提高至6.4个月，1年生存率由17%提高至24%。
2005年11月，Genentech公司和OSI公司联合宣布，美国食品与药品管理局(简称FDA)批准埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）联合吉西他滨作为晚期胰腺癌一线治疗。
作用机制
埃罗替尼是由英国阿斯利康公司研制开发的一种特异性较高的抗肿瘤靶向治疗药物，是第一个用于治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物，通过选择性地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的信号传导通路而发挥作用。
吉非替尼吉非替尼为苯胺喹唑啉衍生物，也是一种选择性的表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制药，具有妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞凋亡的作用。
吉非替尼是由英国阿斯利康公司研制开发的一种特异性较高的抗肿瘤靶向治疗药物,是第一个用于治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物，通过选择性地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的信号传导通路而发挥作用。表皮生长因子(EGF)是一种相对分子质量为6.45×103的多肽，能与靶细胞膜上的表皮生长因子受体(EGFR)结合产生生物效应。而EGFR是一种酪氨酸激酶(TK)型受体，当它与EGF结合后能促进受体内的TK激活，导致受体酪氨酸残基自身磷酸化，提供持续分裂信号到细胞内，引起细胞增殖、分化。EGFR在人类组织中大量存在，在恶性肿瘤中呈高表达。吉非替尼通过阻断细胞表面EGFR信号传导通路，阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并可诱导肿瘤细胞的凋亡。
2002年8月，吉非替尼首先作为非小细胞肺癌一线治疗药物在日本上市，商品名为易瑞沙。
2003年5月，美国食品药品管理局批准吉非替尼成为经铂类抗癌药和多西紫杉醇化疗无效的晚期非小细胞肺癌患者的三线单药治疗药物。目前已被澳大利亚、日本、阿根廷、新加坡和韩国等国批准应用于晚期非小细胞肺癌的治疗。
2005年2月28日，中国食品药品监督管理局批准吉非替尼用于治疗既往接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。目前尚未被批准用作晚期NSCLC的一线治疗。
2009年7月1日，欧盟药品管理局正式批准吉非替尼用于成人的EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线、二线和三线的治疗。
用法用量非小细胞肺癌:150mg/d，至少在餐前1h或餐后2h服用，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应时停药。
胰腺癌:与吉西他滨联用100mg/d，至少在餐前1h或餐后2h服用，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应时停药。
重度肝功能不全时应减量或暂时停药，老年病人剂量不必调整。
临床评价埃罗替尼是继伊马替尼之后另一个用于NSCLC治疗的酪氨酸激酶抑制剂。临床Ⅰ期试验的结果表明，它的主要毒性和副作用是剂量依赖性皮疹和腹泻，其他少见的副作用是头痛，恶心呕吐等。
临床Ⅱ期试验用埃罗替尼作为第2线抗肿瘤药物使用，其疗效和二线化疗药物多西他赛相当。临床Ⅲ期随机对照实验(BR21)，主要针对一线或二线化疗失败后的NSCLC病人(局部晚期和已有远处转移)。研究组用埃罗替尼150mg每天，治疗共488例。对照组用安慰剂共243例。结果是：中位总生存率：用药组6.7个月，对照组4.7个月(P<0.001，死亡比率HR=0.73);1年生存率：用药组31.2%，对照组21.5%;中位无进展时间：用药组9.9周，对照组7.9周。同时病人症状的改善在用埃罗替尼组中更明显。
基于BR21的研究结果，相继又进行了数项Ⅲ期临床研究。TRIBUTE临床试验研究把埃罗替尼与化疗合用，企图比较它与化疗合用的疗效是否比单用化疗更好。治疗组为化疗(卡铂加紫杉醇)+埃罗替尼，对照组为同样的化疗单独使用，共有1059例晚期NSCLC病人加入观察。研究结果有效率为研究组21.5%，对照组19.3%;中位生存期：研究组10.8个月，对照组10.6个月;肿瘤进展时间(TTP)：　研究组5.1个月，对照组5.0个月。另一项TALENT研究也是比较埃罗替尼和化疗(健择+顺铂)合用是否能够提高化疗的疗效，共进入了1172例NSCLC病人。结果也未显示埃罗替尼能明显提高化疗的疗效。
不良反应与注意事项常见皮疹、发热、厌食、消化不良、恶心、呕吐、腹泻、便秘和腹痛、乏力、体重下降和水肿、骨痛及肌痛、呼吸困难、转氨酶升高。少见骨髓抑制，口服华法林者可出现不可预料的国际标准化比率升高。偶见寒战、咳嗽、口腔炎、角膜结膜炎、焦虑和神经疾病、胆红素升高。罕见微血管病溶血性贫血和血小板减少。出现呼吸困难，咳嗽和发热可能与间质性肺疾病有关，一旦出现应停药。细胞色素P450酶影响本品的代谢，其抑制剂酮康唑或激动剂利福平可改变本品的血药浓度，导致潜在毒性增加或降低。同用华法林者应密切监测国际标准化比率。
什么是分子靶向治疗？分子靶向治疗(Molecula targeted therapy)已经不再是一个新名词。科学家们在不断探索癌症的分子生物学发病机理时，就意识到如果能够针对癌症的特异性分子变化给予有力的打击，将会大大改善治疗效果，引发抗癌治疗理念的变革。最近几年，新型分子靶向药物在临床实践中取得了显著的疗效，实践已表明了分子靶向治疗理论的正确性与可行性，把癌症的治疗推向了一个前所未有的新阶段。
根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗的药物分为以下几类：
(1)小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂：如吉非替尼(Gefitinib， Iressa，易瑞沙)，埃罗替尼(Erlotinib，Tarceva);
(2)抗EGFR的单抗：如西妥昔单抗(Cetuximab，);
(3)抗HER-2的单抗：如赫赛汀(Trastuzumab，Herceptin);
(4)Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：如伊马替尼(Imatinib);
(5)血管内皮生长因子受体抑制剂：如Bevacizumab(Avastin);
(6)抗CD20的单抗：如利妥昔单抗(Rituximab);
(7)IGFR-1激酶抑制剂：如NVP-AEW541;
(8)mTOR激酶抑制剂：如CCI-779;
(9)泛素-蛋白酶体抑制剂：如Bortezomib;
(10)其他：如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂等。