MK-2206 2HCl

药理作用生物活性特征生物活性靶点体外研究体内研究 MK-2206 2HCl 试剂级价格

MK-2206 2HCl

CAS号:1032350-13-2
英文名:MK-2206 2HCl
中文名:MK-2206 2HCl
CBNumber:CB72489901
分子式:C25H22ClN5O
分子量:443.94
MOL File:1032350-13-2.mol

MK-2206 2HCl化学性质

熔点 :>255°C (dec.)
储存条件 :-20°C
溶解度 :Soluble in DMSO (up to 10 mg/ml with warming)
形态 :Yellow powder.
颜色 :Yellow
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.

安全信息

海关编码 :2933998090

MK-2206 2HCl性质、用途与生产工艺

药理作用 MK-2206 2HCl是由美国 Merck 公司研究发现的第一个进入临床研究阶段的 Akt 小分子变构抑制剂。最初研究人员筛选发现，MK-2206不仅具有一定的 Akt 抑制活性，还对 Akt的不同亚型有一定选择性。Akt 在激活之前主要以“PH-in”的构象存在，PH 结构域与激酶催化区处于一种折叠的状态，两区域之间会产生特殊的变构位点(位于短肽 Link 上)，而 MK-2206 2HCl能与此变构位点结合，锁定 Akt 的“PH-in”状态，限制 Akt 发生构象改变，进而抑制 Akt 激活，也阻止 Akt 调节的下游信号分子[包括结节性硬化症 2 蛋白(tuberous sclerosis complex 2，TSC2)、PRAS40 及核糖体 S6 蛋白]的磷酸化作用。
生物活性 MK-2206 2HCl是一种高度选择性的Akt1/2/3抑制剂，IC50分别为8 nM/12 nM/65 nM；对250种其他蛋白激酶没有抑制活性。Phase 2。
特征 MK-2206是第一个进入临床研究阶段的Akt小分子变构抑制剂。
生物活性 MK-2206 2HCl是一种高度选择性的Akt1/2/3抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为8 nM/12 nM/65 nM；对250种其他蛋白激酶没有抑制活性。MK-2206 2HCl 在肿瘤细胞中可诱导自噬和凋亡。Phase 2。
靶点
Target Value
Akt1
(Cell-free assay) 8 nM
Akt2
(Cell-free assay) 12 nM
Akt3
(Cell-free assay) 65 nM
体外研究
MK-2206是变构抑制剂，由pleckstrin同源结构域激活。MK-2206抑制Akt的苏氨酸308位点和丝氨酸473位点的自身磷酸化作用。另外，MK-2206阻止Akt调节的下游信号分子（包括TSC2, PRAS40，及核糖体S6蛋白）的磷酸化作用。与抑制Ras 突变型细胞系(如NCI-H358, NCI-H23, NCI-H1299, 和Calu-6)相比，MK-2206 更有效地抑制Ras野生型细胞系(如A431, HCC827, 和NCI-H292)。MK-2206和细胞毒素药剂如erlotinib 和lapatinib联用作用于肺部NCI-H460肿瘤细胞或者卵巢A2780肿瘤细胞，MK-2206也显示出协同效应。
体内研究 MK-2206和这些细胞毒素药剂联用作用于NCI-H292移植瘤，MK-2206显示出非常有效的抗癌活性。卵巢癌A2780移植瘤中，按动物体重，每千克处理240mg MK-2206,则可抑制70%以上的Akt1/2在苏氨酸308位点和丝氨酸473位点的磷酸化，导致肿瘤生长抑制率达到60%。