N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺

生物活性体外研究体内研究生物活性靶点体外研究体内研究 N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺试剂级价格

CAS号:918505-84-7
英文名:PLX-4720
中文名:N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺
CBNumber:CB72484744
分子式:C17H14ClF2N3O3S
分子量:413.83
MOL File:918505-84-7.mol

N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺化学性质

熔点 :230-233oC
密度 :1.55
储存条件 :+2C to +8C
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly, Heated)
形态 :Orange-yellow solid
酸度系数(pKa) :6.20±0.10(Predicted)
颜色 :White to Off-White

N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺性质、用途与生产工艺

生物活性 PLX-4720是一种有效的，选择性的B-RafV600E抑制剂，IC50为13 nM，作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型)适度有效，作用于B-RafV600E比作用于野生型B-Raf选择性高10倍。
体外研究 PLX-4720高亲和力与活性B-Raf^V600E和c-Raf-1Y340D/Y341D结合，作用于野生型B-Raf选择性>10倍,作用于其他激酶如Frk, Src, Fak, FGFR, 和Aurora A 选择性>100倍，IC50为1.3-3.4 μM。与有效的选择性相一致, PLX-4720作用于携带B-Raf^V600E的细胞系，显著抑制ERK磷酸化，IC50为14-46 nM, 但是对携带野生型B-Raf的细胞没有作用效果。PLX-4720 作用于携带B-Raf^V600E致癌基因（如COLO205, A375, WM2664, 和 COLO829）的肿瘤细胞系，显著抑制细胞生长，GI50 分别为 0.31 μM, 0.50 μM, 1.5 μM, 和 1.7 μM。此外, 1 μM PLX-4720 只有作用于B-Raf^V600E-阳性1205Lu细胞, 诱导细胞周期停滞和凋亡，而作用于B-Raf 野生型C8161细胞则无此效果。10 μM PLX-4720 处理PTEN⁺细胞，诱导BIM表达，比PTEN^-细胞系(4倍-fold)高14倍，说明PTEN^-细胞系抗PLX-4720诱导的凋亡。
体内研究 PLX-4720每天按20 mg/kg剂量口服给药依赖B-Raf^V600E的COLO205移植瘤，显著延迟肿瘤生长，且引起肿瘤衰退, 即使按1 g/kg剂量处理也不会对小鼠造成明显的不利影响。PLX-4720按 100 mg/kg剂量处理携带B-Raf^V600E的1205Lu 移植瘤，每天两次，几乎完全消除肿瘤, 而对携带野生型B-Raf的C8161 移植瘤则没有作用活性。PLX-4720 作用于含V600E突变细胞的抗癌效果与阻断MAPK通路相关。 PLX-4720每天按30 mg/kg剂量处理8505c肿瘤，显著抑制肿瘤生长，抑制达90%以上,也显著降低远处肺转移。
生物活性 PLX-4720是一种有效的，选择性的B-RafV600E抑制剂，无细胞试验中IC50为13 nM，同样有效地作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型)，作用于B-RafV600E比作用于野生型B-Raf选择性高10倍。
靶点
Target Value
C-Raf-1 (Y340D/Y341D)
(Cell-free assay) 6.7 nM
B-Raf (V600E)
(Cell-free assay) 13 nM
BRK
(Cell-free assay) 130 nM
B-Raf
(Cell-free assay) 160 nM
体外研究
PLX-4720高亲和力与活性B-Raf10 μM PLX-4720 处理PTEN
体内研究 PLX-4720每天按20 mg/kg剂量口服给药依赖B-Raf PLX-4720每天按30 mg/kg剂量处理8505c肿瘤，显著抑制肿瘤生长，抑制达90%以上,也显著降低远处肺转移。