维替泊芬

光敏剂用法用量不良反应注意事项生物活性靶点体外研究体内研究维替泊芬试剂级价格

维替泊芬

CAS号:129497-78-5
英文名:Verteporfin
中文名:维替泊芬
CBNumber:CB6505794
分子式:2C41H42N4O8
分子量:1437.61
MOL File:129497-78-5.mol

维替泊芬化学性质

储存条件 :-20°C
溶解度 :DMSO: soluble2mg/mL, clear (warmed)
形态 :powder
颜色 :Black
稳定性 :Stable for 2 years from date of purchsae as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKey :YHNBVDZVUQFVLS-RDSGBMLISA-N

安全信息

WGK Germany :3
海关编码 :2933997500

维替泊芬性质、用途与生产工艺

光敏剂维替泊芬为第二代卟啉类光敏剂，可被光(波长689nm)照射激活，可用于光动力学疗法治疗黄斑退化。药物可选择性地进入不正常的血管，通过非热能的激光照射，产生活性氧而闭塞不正常血管，从而终止血管的渗漏，保存视力。
维替泊芬被光照激活后，在有氧环境下形成细胞毒性产物。在这一过程中，卟啉将吸收的能量转移给氧，形成具有高度活性而维持时间短暂的单氧。单氧在其扩散范围内破坏各生物学结构。这个过程导致局部血管闭锁、细胞破坏，并且在特定环境下导致细胞死亡。在血浆中，维替泊芬主要由低密度脂蛋白(LDL)运载。使用维替泊芬进行光动力学治疗(PDT)具有选择性。一方面在于光照射部位的选择，另一方面在于包括脉络膜新生血管内皮细胞在内的快速增殖细胞中LDL受体表达增强，从而使快速增殖细胞能选择性地、快速地摄取并积聚维替泊芬。脉络膜新生血管对维替泊芬的摄取较视网膜色素上皮更为快速而具有选择性，而其他眼部结构中，药物含量很少。因此可选择性破坏脉络膜新生血管。用于湿性老年性黄斑变性、病理性近视眼、眼组织胞浆菌病等导致的黄斑中心凹下脉络膜新生血管等引起视力持续恶化或丧失的疾病。
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用法用量维替泊芬治疗适用于继发于年龄相关性黄斑变性，病理性近视或可疑眼组织胞浆菌病的，以典型性为主型中心凹下脉络膜新生血管形成的患者。对于隐匿性中心凹下脉络膜新生血管为主的患者，尚无充分证据支持维替泊芬治疗。
静脉给药，本药治疗分两步：①静注：无菌注射用水配制成2mg/mL的注射液，6mg/m2体表面积，以 5% GS稀释为30mL，以3mL/min的速度注射10分钟。稀释液应避免光照，4小时内使用。②非热性二极管激光活化：自注射开始后15分钟，用波长689±3nm能量恒定的激光照射患者。治疗脉络膜新生血管形成时，在病灶局部推荐使用激光剂量为50J/cm2，激光强度为600mW/cm2，在83秒内照射完毕。
不良反应维替泊芬常见不良反应包括视力障碍，局部注射时可能出现药液外渗和皮疹。可见白内障、复视、流泪、结膜炎、眼干、眼痒、严重视力丧失以及结膜下、视网膜和玻璃体出血，高血压、心房颤动、外周血管障碍异常、静脉曲张，感觉减退、睡眠障碍、头痛、眩晕、衰弱，发热、肌酸酐升高，咳嗽、咽炎、肺炎、流感样综合征，背痛，肝功能检验指标异常，前列腺障碍、蛋白尿，恶心、便秘、胃肠癌，湿疹、光敏反应，贫血、白细胞计数减少或增加，听力障碍等。
注意事项禁用于对维替泊芬及其衍生物高度过敏者;在3个月内接受了其他光敏剂治疗的患者及伴有卟啉症的患者。严重或者比较严重肝功能异常的患者接受维替泊芬的治疗应当谨慎。不能将维替泊芬和其他药物溶解于同一溶液中。避免药物受到直接光照。患者如果在治疗后 1周内出现严重的视力减退(视力减退达到或超过4行)，只有当视力恢复到初始状态时，才能再次接受治疗。在治疗前应当审慎权衡治疗利弊。肝功能不全和对光动力学疗法不适者慎用;患者用药后6日内应避光直接照射皮肤和眼;防止过量和过长时间治疗。切忌在直接明亮光的环境下使用。切忌使用维替泊芬的盐溶液。如果发现液体溢出，应用湿布将其拭去。切勿使其接触眼部或皮肤。维替泊芬渗漏可能导致严重的疼痛感、炎症反应以及注射部位变色。注射时可以给予止痛剂以减轻疼痛。如果发现维替泊芬渗漏，应当立即停止注药，并给予冷敷加压。受累区域应该小心加以保护，防止直接亮光照射，直至消肿，肤色恢复正常。对于全麻患者须谨慎使用维替泊芬。
接受维替泊芬治疗的患者在注药后的48小时内处于光敏状态。在接受治疗后的48小时内皮肤和眼部不能直接暴露于日光或者明亮的人工光线下。如果治疗后48小时内必须在白天暴露于户外，应当穿戴合适的外套及佩戴墨镜进行保护。
生物活性 Verteporfin (CL 318952, Visudyne) 是一种能够抑制YAP-TEAD相互作用的小分子化合物，抑制YAP诱导的肝脏过度生长。同时，它还是一种有效的衍生自卟啉的第二代光敏剂。Verteporfin 是一种自噬抑制剂。Verteporfin 可抑制细胞增殖并诱导凋亡。
靶点
Target Value
VDA
(Endothelial cells)
YAP/TEAD interaction
()
体外研究
对于穿透组织最好的波长(i.e.，大约700 nm)下的吸收光，Verteporfin比hematoporphyrin大约有效4倍，从而比hematoporphyrin提供了更高的细胞毒性(在人贴壁细胞中10倍以上)。Verteporfin是亲脂性的，与正常细胞或静息细胞相比，更容易被恶性的或激活的细胞摄取。Verteporfin与LDL结合形成一个复合物，随后可能通过LDL受体或者內吞作用被增殖细胞 (例如，新生血管内皮细胞) 摄取。Verteporfin疗法通过血管通道中形成血栓实现新生血管区的血管造影完全闭塞，进而引起选择性血管内皮损伤。Verteporfin疗法选择性诱导可再生的和离体的脉络膜毛细血管闭塞，而不改变覆盖的光感受器或神经节细胞，如光学和电子显微镜所示。 HL-60细胞中胱天蛋白酶-3和胱天蛋白酶-9的活化以及PARP的裂解映射出，光存在下，Verteporfin快速使细胞凋亡改变，该改变会被普通半胱天冬酶抑制剂ZVAD.fmk阻断。
体内研究 Verteporfin可用于脉络膜血管和CNV的血管可视化，这表明光敏剂在猴子的实验性CNV中快速集聚。Verteporfin在建立的兔子眼睛的脉络膜脉管系统，RPE，以及光感受器中迅速积累。在小鼠体内，静脉注射3小时后，Verteporfin达到最大组织水平，随后在24小时内迅速下降。Verteporfin在体内代谢为活性较低的形式，并且迅速清除，主要通过粪便排泄，一小部分通过尿液排泄。Verteporfin疗法有效的选择性阻止了荧光染料从实验性诱导的猴子CNV的泄漏。