尼妥必敏

非核苷类逆转录酶抑制剂制备方法

尼妥必敏

CAS号:88255-01-0
英文名:NETOBIMIN
中文名:尼妥必敏
CBNumber:CB6199809
分子式:C14H20N4O7S2
分子量:420.46
MOL File:88255-01-0.mol

尼妥必敏化学性质

熔点 :215° (dec)
密度 :1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa) :7.18±0.46(Predicted)
CAS 数据库 :88255-01-0(CAS DataBase Reference)

尼妥必敏性质、用途与生产工艺

非核苷类逆转录酶抑制剂 奈韦拉平是一种非核苷类逆转录酶抑制剂(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NNRTI)，通过与HIV-1的逆转录酶(RT)直接连接并通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性。不与底物或三磷酸核苷产生竞争,可与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。1996年6月被美国食品与药品管理局（FDA）批准与核苷类药物治疗成年人HIV感染。目前常见的不良反应包括：皮疹、肝功异常、疲劳、发热、头痛、嗜睡、消化道不良反应和肌痛。严重肝损伤、肝衰竭和过敏反应，2005年1月FDA在其官方网站上发布消息提醒医护人员CD4细胞计数高的患者(男性>400个/mm3，女性>250个/mm3)发生肝损害的危险性更高。所以，对于以前没有接受过抗病毒治疗的患者，如果CD4细胞计数高于以上两个界限值，要避免应用奈韦拉平。
化学名:11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6氢-双吡啶-[3, 2-b : 2, 3-e][1, 4]二氮杂卓-6-酮
国内销售的商品名：诺兰频
外观性状：白色或类白色粉末，无臭。
英文: Nevirapine(简称NVP)。
结构特点：二吡啶并二氮卓酮。
核苷类机理：需转变成三磷酸酯形式而发挥作用。
非核苷类：不需要，不单独用，与核苷类合用。
制备方法将2-氯-N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基)-3-吡啶碳硅与环丙胺反应、环化制得奈韦拉平。胺化反应温度条件130～150℃，反应时间5～8小时，使用的溶剂为二甘醇二甲醚，催化剂为碱土金属、锌氧化物或氢氧化物例如氧化钙。环化反应使用的惰性溶剂亦为二甘醇二甲醚，催化剂为氢化钠，反应温度条件120～150℃，反应时间30 ～90分钟。然后将溶液蒸出，残余物在20～90℃下水解；水解残余物冷却后加入惰性溶剂和有机酸在5～50℃下搅拌30～90分钟，产品以悬浮液的形式存在，分离、水洗、醇洗得到目标产物，理论收率为81.7～83.5%。