NVP-BGT226

生物活性体外研究体内研究生物活性靶点体外研究体内研究 NVP-BGT226 试剂级价格

NVP-BGT226

CAS号:1245537-68-1
英文名:NVP-BGT226
中文名:NVP-BGT226
CBNumber:CB52589704
分子式:C28H25F3N6O2.C4H4O4
分子量:650.6044696
MOL File:1245537-68-1.mol

NVP-BGT226化学性质

熔点 :>215°C (dec.)
储存条件 :Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度 :DMSO (Slightly)
形态 :Solid
颜色 :White to Pale Yellow

NVP-BGT226性质、用途与生产工艺

生物活性 BGT226 (NVP-BGT226)是一种新型I型PI3K/mTOR抑制剂，作用于PI3Kα/β/γ，IC50为4 nM/63 nM/38 nM。Phase 1/2。
体外研究生长抑制实验显示NVP-BGT226具有抗肿瘤活性。NVP-BGT226显著抑制细胞生长，IC50 < 20 nM。NVP-BGT226在纳摩尔浓度时也诱导癌细胞凋亡，IC50≤25 nM。 NVP-BGT226抗增殖和促凋亡效果不依赖于bcr-abl状态。NVP-BGT226抑制AKT/mTOR信号通路激活，这种作用存在浓度和时间依赖性。流式细胞仪分析显示细胞在G(0)-G(1) 期累积，随后在S期减少。NVP-BGT226 作用于测试细胞包括SCC4, TU183和KB细胞系，有效抑制生长，IC50为7.4到30.1 nM。NVP-BGT226处理表达PIK3CA突变 H1047R的Detroit 562和HONE-1细胞，也有效抑制生长。此外, NVP-BGT226作用于HONE-1细胞和抗cisplatin细胞的效果差不多。端脱氧核苷酸转移酶调节的dUTP缺口末端标记法（法）(TUNEL) ，及caspase 3/7 和PARP分析，说明 NVP-BGT226通过凋亡路径诱导细胞死亡。NVP-BGT226通过微管相关蛋白轻链3B-II的凝聚和上调，及p62的降解，诱导自噬。Beclin1的基因沉默或与自噬体抑制剂, 3-methyladenine一起处理,抑制 NVP-BGT226诱导的自噬，且恢复菌落存活。 NVP-BGT226在纳摩尔浓度时作用于常见骨髓瘤细胞系和原代骨髓瘤细胞(如NCI-H929, U266, RPMI-8226和OPM2多发性骨髓瘤细胞系)，抑制生长，这种作用存在时间和剂量依赖性。NVP-BGT226抑制蛋白激酶B(Akt), P70S6k和4E-BP-1磷酸化，这种作用存在时间和剂量依赖性。NVP-BGT226完全抑制胰岛素类生长因子 1, 白细胞介素-6，和HS-5 基质细胞的条件培养基对骨髓瘤细胞生长的刺激作用。NVP-BGT226 可作为治疗多发性骨髓瘤的新型候选药。NVP-BGT226有效诱导凋亡和抑制增殖。
体内研究 NVP-BGT226作用于移植瘤动物模型，明显延迟肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，且伴随着抑制 p-p70 S6激酶细胞质表达和自噬小体形成。NVP-BGT226 作用于FaDu细胞移植瘤鼠模型，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。NVP-BGT226 按 2.5 和 5 mg/kg剂量口服处理三周，在第21天，与对照组相比，引起肿瘤生长分别下降34.7%和76.1% 。NVP-BGT226与rapamycin 相比，抑制肿瘤生长效果更好一些。NVP-BGT226处理组肿瘤最终体积明显比LY294002处理组和对照组小很多。
生物活性 BGT226 (NVP-BGT226)是一种新型I型PI3K/mTOR抑制剂，作用于PI3Kα/β/γ，IC50为4 nM/63 nM/38 nM。Phase 1/2。
靶点
Target Value
mTOR
PI3Kα
(filter-binding assay) 4 nM
PI3Kγ
(filter-binding assay) 38 nM
PI3Kβ
(filter-binding assay) 63 nM
体外研究
生长抑制实验显示NVP-BGT226具有抗肿瘤活性。NVP-BGT226显著抑制细胞生长，IC50 < 20 nM。NVP-BGT226在纳摩尔浓度时也诱导癌细胞凋亡，IC50≤25 nM。 NVP-BGT226抗增殖和促凋亡效果不依赖于bcr-abl状态。NVP-BGT226抑制AKT/mTOR信号通路激活，这种作用存在浓度和时间依赖性。流式细胞仪分析显示细胞在G(0)-G(1) 期累积，随后在S期减少。NVP-BGT226 作用于测试细胞包括SCC4, TU183和KB细胞系，有效抑制生长，IC50为7.4到30.1 nM。NVP-BGT226处理表达PIK3CA突变 H1047R的Detroit 562和HONE-1细胞，也有效抑制生长。此外, NVP-BGT226作用于HONE-1细胞和抗cisplatin细胞的效果差不多。端脱氧核苷酸转移酶调节的dUTP缺口末端标记法（法）(TUNEL) ，及caspase 3/7 和PARP分析，说明 NVP-BGT226通过凋亡路径诱导细胞死亡。NVP-BGT226通过微管相关蛋白轻链3B-II的凝聚和上调，及p62的降解，诱导自噬。Beclin1的基因沉默或与自噬体抑制剂, 3-methyladenine一起处理,抑制 NVP-BGT226诱导的自噬，且恢复菌落存活。 NVP-BGT226在纳摩尔浓度时作用于常见骨髓瘤细胞系和原代骨髓瘤细胞(如NCI-H929, U266, RPMI-8226和OPM2多发性骨髓瘤细胞系)，抑制生长，这种作用存在时间和剂量依赖性。NVP-BGT226抑制蛋白激酶B(Akt), P70S6k和4E-BP-1磷酸化，这种作用存在时间和剂量依赖性。NVP-BGT226完全抑制胰岛素类生长因子 1, 白细胞介素-6，和HS-5 基质细胞的条件培养基对骨髓瘤细胞生长的刺激作用。NVP-BGT226 可作为治疗多发性骨髓瘤的新型候选药。NVP-BGT226有效诱导凋亡和抑制增殖。
体内研究 NVP-BGT226作用于移植瘤动物模型，明显延迟肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，且伴随着抑制 p-p70 S6激酶细胞质表达和自噬小体形成。NVP-BGT226 作用于FaDu细胞移植瘤鼠模型，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。NVP-BGT226 按 2.5 和 5 mg/kg剂量口服处理三周，在第21天，与对照组相比，引起肿瘤生长分别下降34.7%和76.1% 。NVP-BGT226与rapamycin 相比，抑制肿瘤生长效果更好一些。NVP-BGT226处理组肿瘤最终体积明显比LY294002处理组和对照组小很多。