坦度螺酮

简介用途不良反应生物活性靶点体外研究体内研究坦度螺酮试剂级价格

坦度螺酮

CAS号:87760-53-0
英文名:Tandospirone
中文名:坦度螺酮
CBNumber:CB4796484
分子式:C21H29N5O2
分子量:383.49
MOL File:87760-53-0.mol

坦度螺酮化学性质

熔点 :112-113.5°
沸点 :613.9±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.239±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Store at +4°C
溶解度 :DMSO: soluble38mg/mL
酸度系数(pKa) :7.71±0.10(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/37/38
安全说明 :26
WGK Germany :3

坦度螺酮性质、用途与生产工艺

简介坦度螺酮属于氮杂螺酮(azapirone)类药物，商品名:喜得静，坦度螺酮具有明确的抗焦虑作用，同时具有一定的抗抑郁作用，它的作用比BDZ类药物更具有选择性，减少BDZ类药物常见的不良反应。
用途坦度螺酮(tandospirone)能选择性激动边缘系统的5-HT1A受体,基本无镇静、不诱导睡眠、无抗抽搐效应,无肌肉松弛效应,无依赖效应。该药临床上主要用于广泛性焦虑症，如伴发焦虑的高血压患者和伴发焦虑的肠易激综合征患者以及慢性阻塞性肺病(COPD)患者焦虑症状的治疗。
不良反应 1.5-HT1A受体激动效应
（1）损害言语记忆　激动双侧海马突触后膜的5-HT1A受体→激动G蛋白→打开内流K +通道→K +内流→神经元抑制,损害清晰言语记忆。
（2）致失眠　坦度螺酮在杏仁核基底核群能激活γ-氨基丁酸(GABA)神经元突触前膜上的5-HT1A受体,抑制GABA释放,可引起失眠(0.1%～1%)和噩梦(<1%)。
（3）降血压　坦度螺酮激动5-HT受体,有中枢性降血压作用,降血压时扩血管,扩血管可使血浆成分渗入组织间隙,引起浮肿,浮肿压迫神经末梢,可致四肢发麻。（4）高催乳素血症坦度螺酮激动5-HT1A受体,从而刺激催乳素分泌。已有坦度螺酮引起男子女性型乳房的报告。
2.抑制单胺氧化酶坦度螺酮抑制单胺氧化酶,导致单胺代谢受阻,引起单胺(包括5-HT、NE和DA)的突触水平升高,单胺水平升高可引起一系列不良反应。
（1）拟5-HT能效应　当突触5-HT能增加时,可引起锥体外系反应、恶心、厌食和腹泻。
（2）拟NE能效应　当突触NE水平增加时,类似交感神经兴奋,在神经系统可引起失眠、噩梦、头痛(0.1%～1%)、眩晕(0.1%～1%)、头昏和震颤(<1%);在消化系统可引起口干、恶心(0.9%)、厌食(0.7%)、胃胀、腹胀和便秘,在心血管系统可引起心悸、心动过速(0.1%～1%)和多汗(发汗或盗汗);并因代谢增加而引起胸红和灼热感。
3.弱抗DA能效应坦度螺酮有弱抗DA能效应,服后可出现类帕金森氏病样症状,如果肋间肌肌张力增加,可解释胸闷症状(0.1%～1%)。坦度螺酮联合氟哌啶醇可能加强锥体外系反应。
生物活性 Tandospirone (SM-3997) 是一种高效、选择性的 5-HT1A 受体部分激动剂，其 Ki 值为 27 nM。Tandospirone 具有抗焦虑和抗抑郁作用。Tandospirone 可用于中枢神经系统疾病及其潜在机制的研究。
靶点

5-HT _1A Receptor

27 nM (Ki)
体外研究

Tandospirone is approximately two to three orders of magnitude less potent at 5-HT ₂ , 5-HT _1C , α1-adrenergic, α2-adrenergic and dopamine D1 and D2 receptors (K _i values ranging from 1300 to 41000 nM) than 5-HT _1A .
Tandospirone is essentially inactive at 5-HT _1B receptors; 5-HT uptake sites; beta-adrenergic, muscarinic cholinergic, and benzodiazepine receptors.
Tandospirone activats postsynaptic 5-HT _1A receptor coupled with G-protein (G _i/o ), resulting in inhibition of protein kinase A (PKA)-mediated protein phosphorylation and neuronal activity.

体内研究

Tandospirone (10-80 mg/kg; i.p.) inhibits freezing behavior in the conditioned fear stress-induced freezing behavior rat model.
Tandospirone exhibits the anxiolytic effect dependent on the plasma concentration of at 0.5 hours but not 4 hours.

Animal Model:	Seven-week-old male Sprague-Dawley rats (260-300 g), conditioned fear stress-induced freezing behavior rat model
Dosage:	10 mg/kg, 20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg
Administration:	Intraperitoneal injection
Result:	Inhibited freezing behavior in a dose-dependent manner.

化学性质从甲苯-正己烷结晶，熔点112～113.5℃。
柠檬酸坦度螺酮(Tandospirone Citrate)：C2Lh29N5O2?C6H8O7。[112457-95-1]。
盐酸坦度螺酮(Tandospimne Hydrochloride)：C2lH29N5O2?HCl。从异丙醇结晶，熔点227～229℃。
用途 5HT_1A部分激动剂。用于治疗忧郁症。
生产方法原冰片烷和1-(4-氨基丁基)-4-(2-嘧啶基)哌嗪反应，即得产物。