头孢哌酮

概述临床应用药理作用药代动力学药物相互作用制备适应症头孢哌酮试剂级价格

头孢哌酮

CAS号:62893-19-0
英文名:Cefoperazone
中文名:头孢哌酮
CBNumber:CB4752040
分子式:C25H27N9O8S2
分子量:645.67
MOL File:62893-19-0.mol

头孢哌酮化学性质

熔点 :169-171 C
密度 :1.77±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :DMSO (Slightly, Sonicated), Methanol (Slightly, Heated, Sonicated)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :pKa 2.6 (Uncertain)
颜色 :White to Off-White
Merck :14,1930
InChIKey :GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N
SMILES :N12[C@@]([H])([C@H](NC([C@H](NC(N3CCN(CC)C(=O)C3=O)=O)C3=CC=C(O)C=C3)=O)C1=O)SCC(CSC1N(C)N=NN=1)=C2C(O)=O
CAS 数据库 :62893-19-0(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :20/21/22-36/37/38
安全说明 :26-36
RTECS号 :XI0373900
海关编码 :29419000

头孢哌酮化学药品说明书

头孢哌酮|药典2005版
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠—头孢哌酮和舒巴坦的测定—高效液相色谱法|药物分析方法信息

头孢哌酮性质、用途与生产工艺

概述
头孢哌酮别名头孢氧哌唑、氧哌嗪头孢、氧哌羟苯唑头孢菌素钠、羟哌唑头孢菌素、先锋必；Cefobid，Tomabef。头孢哌酮钠，其英文名称为Cefoperazone sodium，化学名称为7-(((4-乙基 -2，3-二氧代-1-哌嗪基)甲酰氨基)(4-羟基苯基)乙酰氨基)-3-((1-甲基-1H-四唑 -5-基)硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-氮杂双环(4.2.0)辛-2-烯-2-甲酸钠盐。头孢哌酮为第三代广谱半合成头孢菌素，能对抗多种β内酰胺酶的降解作用，抗菌谱广，对革兰阳性菌及阴性菌均有作用，如金葡菌（包括产生或不产生青霉素酶的菌株）、肺炎链球菌、大部β溶血性链球菌株、大肠杆菌、克雷白杆菌属、产柠檬酸菌属、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属、绿脓杆菌、淋病奈瑟菌及脑膜炎奈瑟菌等。
临床应用临床上主要用于敏感菌引起的各种感染，如呼吸系统感染、腹膜炎、胆囊炎、肾盂肾炎、尿路感染、脑膜炎、败血症、骨和关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病、皮肤及软组织感染等。
药理作用头孢哌酮为第三代半合成的头孢菌素，特点为超广谱。抗菌谱和抗菌活性与头孢噻肟相似。对大多数革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎双球菌、β-溶血性链球菌、粪链球菌和革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、流感杆菌、奇异变形杆菌、沙雷菌属、志贺菌属、绿脓杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌以及一些革兰阳性和革兰阴性的厌氧菌和胨链球菌、韦球菌属、梭状芽胞杆菌属、多种拟杆菌株和其他类杆菌等，均有较好的抗菌活性。
药代动力学
头孢哌酮口服不易吸收，注射给药可迅速分布至血液、胆汁、尿液、肝和脑组织中，尤以胆汁和尿液中药物浓度最高，是血药浓度的60～300倍。t1/2为2h。PBP为90%。肝功能不良者或胆道阻塞者t1/2延长至4～8h，脑膜炎时脑脊液可达治疗浓度。大部分以原形自尿和胆汁中排泄。
药物相互作用 1. 头孢哌酮与能产生低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡出血的药物同时应用时，要考虑到这些药物对凝血功能和出血危险的累加或多重影响。 2. 用药期间不能服用含酒精饮料，更不能饮酒，否则可引起双硫仑样反应。
制备
一种合成头孢哌酮钠化合物的新方法，合成步骤包括：

1）将7-ACA悬浮于碳酸二甲酯、冰醋酸及三氟化硼碳酸二甲酯络合物的混合物中，然后加入1-甲基-5-巯基四氮唑反应，结晶后得固体TZA；

2）将TZA悬浮于有机溶剂中，加入六甲基二硅胺烷回流后待用；然后将羟基哌酮溶解于N，N-二甲基乙酰胺、上述有机溶剂的混合物中，降温，滴加三氯氧磷反应；将TZA回流液滴加于羟基哌酮酰氯液中开始缩合反应，结晶后得头孢哌酮酸；

3）将头孢哌酮酸溶于丙酮和水的混合液中，滴加碱液至pH值为7.0，搅拌反应后快速加入丙酮进行结晶，然后抽滤，丙酮洗涤，干燥后得到头孢哌酮钠白色固体。
适应症头孢哌酮用于敏感菌引起的上下呼吸道、胆道、泌尿道、生殖器、骨及骨关节、皮肤及软组织感染，败血症，脑膜炎，腹膜炎，中耳炎，淋病等。
化学性质白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。有引湿性。溶于丙酮或二甲亚砜，微溶于甲醇或乙醇，极微溶于醋酸乙酯或水。[α]_D²⁰-30°～-38°(30mg本品溶于lml由磷酸盐缓冲液(1mol/L的磷酸二氢钾溶液用10mol/L的氢氧化钾溶液阂至Ph值为6.0)和乙腈(90：10)所组成的溶液)。在Ph=4.0～7.0时稳定，酸性时略不稳定，碱性时非常不稳定。熔点169 171℃(水合物)。
头孢哌酮钠(Cefoperazone SC，diuHl)：C25H26N9O8S2Na。[62893-20-3]。白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。有引湿性。易溶于水，略溶于甲醇，极微溶于乙醇，不溶于醋酸乙酯、氯仿、乙醚、丙酮和正己烷。熔点180℃(分解) [α]_D²⁰-15°～-25°(10mg本品溶于lml水)。
用途第三代头孢菌素类广谱抗生素，对多种革兰阳性菌和阴性菌均有杀菌作用，对绿脓杆菌活性优于其它头孢菌素，对β-内酰胺酶很稳定，须注射给药。临床用于治疗败血症、呼吸系统感染、胆道感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤及软组织感染等。
用途为半合成广谱抗生素，抗菌谱与头孢噻肟相似
生产方法方法1：在氮气保护、0℃和搅拌下，往三氟化硼一乙醚络合物中，加入1-甲基-5-巯基-1，2，3，4-四氮唑，冷至-5℃，再分批加入7-ACA，升至25℃反应2h。在15～20℃加入对甲苯磺酸一水合物，再滴加6mol/L盐酸，在20℃和0～5℃下各搅拌lh。滤集晶体，乙腈-丙酮洗2次，得化合物(I)，收率82%。化合物(I)溶于二甲基乙酰胺(DMA)中，在10℃和搅拌下，滴入三甲基氯硅烷，25℃搅拌1h，得化合物(I)的溶液，直接用于下步反应。
化合物(Ⅱ)溶于DMA，在-20℃下滴加三氯氧磷，搅拌2h。滴入上述的化合物(I)的溶液，搅拌1h。升至20℃，分批加入碳酸氢钠，以控制反应液Ph值为2。加水，搅拌2h。在剧烈搅拌下，将反应液缓慢倾入水中。滤集固体，乙腈-水重结晶，得白色的头孢哌酮晶体，收率52.3%，熔点169～171℃．[α]_D²³-35.5°。
以7-ACA为原料，先与5-巯基-1-甲基-四氮唑反应生成3位取代的7-ATCA中间体，然后和α-(对羟基苯基)-α-[(4-乙基-2，3-二氧代-1-吡嗪基)甲酰胺基]乙酰氯缩合，经酸化调节Ph值使成头孢哌酮游离酸结晶，用碳酸氢钠溶解，可得头孢哌酮的钠盐。
方法2：将3.0g 7-[(D)-2-氨基-2-对羟基苯基乙酰胺基]-3-[[(1-甲基- 1，2，3，4-四唑-5一基)硫]甲基]头孢烯-4-羧酸悬浮于29ml水中，加入0.95g无水碳酸钾。当不溶物完全溶解后，再加入15ml醋酸乙酯，然后在0～5℃，15min内加入1.35g 4-乙基-2，3-二氧代吡嗪羧酰氯，继续在0～5℃下反应30min。反应结束后往分出的水层中加入40ml乙酸乙酯和10ml丙酮，用稀盐酸调节到Ph=2.0。分出有机层，用10ml水洗2次，无水硫酸镁干燥，减压蒸出溶剂。剩余物溶于10ml丙酮，加入60ml异丙醇，使产生结晶。过滤收集结晶，用异丙醇洗，干燥，得3.27g头孢哌酮，收率80.7％，熔点188～190℃(分解)。