AG1478

生物活性靶点体外研究体内研究 AG1478 试剂级价格

AG1478

CAS号:153436-53-4
英文名:AG 1478 HYDROCHLORIDE
中文名:AG1478
CBNumber:CB4728982
分子式:C16H14ClN3O2
分子量:315.75
MOL File:153436-53-4.mol

AG1478化学性质

熔点 :247 °C(dec.)
沸点 :458.5±45.0 °C(Predicted)
密度 :1.337
储存条件 :Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度 :insoluble in H2O; ≥15.8 mg/mL in DMSO; ≥2.38 mg/mL in EtOH with gentle warming
酸度系数(pKa) :5.54±0.30(Predicted)
形态 :White to light yellow solid.
颜色 :Light orange to Yellow to Green
最大波长(λmax) :332nm(lit.)

安全信息

RTECS号 :VA0953000
海关编码 :29339900

AG1478性质、用途与生产工艺

生物活性 AG-1478 (Tyrphostin AG-1478, NSC 693255) 是一种选择性EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50为3 nM，对HER2-Neu，PDGFR，Trk，Bcr-Abl和InsR几乎没有作用活性。AG-1478（Tyrphostin AG-1478）通过靶向 phosphatidylinositol 4-kinase IIIα (PI4KA) 抑制脑心肌炎病毒encephalomyocarditis virus (EMCV)和丙型肝炎病毒hepatitis c virus (HCV)。
靶点
Target Value
EGFR
(Cell-free assay) 3 nM
体外研究
AG-1478作用于ErbB2和PDGFR 的选择性较差，IC50为>100 μM。与表达内源性wt EGFR或过表达外源性wt EGFR的细胞(IC50分别为34.6 μM和48.4 μM)相比，AG-1478优先抑制表达ΔEGFR的U87MG细胞，IC50为8.7 μM，并且抑制DNA合成，IC50分别为4.6 μM，19.67 μM，和35.2 μM。与内源性或过表达的外源性wt EGFR 相比，AG-1478也会优先抑制酪氨酸激酶活性和ΔEGFR的自身磷酸化。在VSMC 中，AG-1478 (0.25 μM)废止Ang II，Ca2+离子载体以及EGF诱导的MAPK活化，但是不影响佛波酯或血小板源生长因子-BB诱导的MAPK活化。 AG-1478抑制EGF诱导的BaF/ERX和LIM1215细胞中有丝分裂，IC50分别为0.07 μM 和 0.2 μM。 AG1478能够抑制ATP-结合盒(ABC)转运蛋白的功能，比如ABCB1和ABCG2，对ABCG2具有明显的作用。
体内研究 AG-1478给药阻断肿瘤位点的EGFR磷酸化，并抑制过表达wt EGFR 的A431异种移植物和表达de2-7 EGFR的胶质瘤异种移植物的生长。甚至不足治疗剂量的AG-1478也能够显著增强细胞毒性药物的效能，结合AG-1478和temozolomide对人胶质瘤异种移植物表现出协同的抗肿瘤活性。AG-1478结合抗-EGFR抗体(mAb 806)对过表达EGFR的肿瘤异种移植物表现出额外的，在某些情况下协同的抗肿瘤活性。 AG-1478 (0.4 mg)结合单剂量25 μCi