司他夫定

随着艾滋病患者人数的不断增加，尤其近年来国内艾滋病感染病例的上升，艾滋病治疗药物的研究和开发不仅国际上倍受关注，而且也越来越受到国内医药界的重视.艾滋病治疗药物中，核苷类似物或衍生物是目前临床广泛使用的药物.我们在前期一些新型氮杂核苷类似物设计合成的基础上，对一些临床使用的核苷类似物进行合成工艺的探索.司他夫定是由美国BMS公司开发上市的核苷结构的治疗艾滋病药物，具有RNA指导的DNA聚合酶抑制作用，是抑制HIV逆转录酶的抗病毒药。

1)5-甲基-2，4-二(三甲基硅氧基)嘧啶(2)

胸腺嘧啶(25.0g，198mmol)，六甲基二硅烷胺(120mL)，二甲基甲酰胺(5mL)混合，搅拌，加热回流至溶液变澄清，约3h，常压蒸去大部分未反应的六甲基二硅烷胺，减压蒸馏，收集馏份127.0129.0℃/18mmHg，得到无色透明的液体(50.8g，)，收率95%.

2)5-甲基-2'，3'，5'-三乙酰基尿苷(3)

四乙酰核糖(45.0g，141mmol)溶于二氯乙烷(150mL)，氮气保护下，加入5-甲基-2，4-二(三甲基硅氧基)嘧啶(42.0g，155mmol)，冰盐浴冷却至0℃，搅拌下滴加无水四氯化锡(40.5g，155mmol)二氯乙烷(50mL)溶液，加毕，自然升至室温，搅拌反应12h.搅拌下加入饱和碳酸氢钠水溶液(400mL)，分去水层，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸去溶剂.得到产品56.0g，收率98%。

3)5-甲基尿苷(4)

5-甲基-2'，3'，5'-三乙酰基尿苷(56.0g，138mmol)溶于饱和氨甲醇溶液(140mL)，室温搅拌反应，TLC跟踪，反应结束后，蒸去溶剂，精制后得到5-甲基尿苷31.0g，收率84%.熔点：180.0181.0℃。

4)5-甲基-2'，3'，5'-三甲磺酰尿苷(5)

5-甲基尿苷(12.8g，50mmol)溶于吡啶(75mL)，冰浴冷却，搅拌下滴加甲磺酰氯(17.4mL，152mmol).加毕，保温搅拌反应至薄层层析显示反应结束.将反应液倒入搅拌的冰水(500g)中析出灰白色固体，继续搅拌5min过滤，水洗.蒸干溶剂，得到淡黄色固体22.4g，收率91%。

5）5-甲基-3'-甲磺酰-5'-苯甲酰-2，2'-环尿苷(6)

5-甲基-2'，3'，5'-三甲磺酰尿苷(22.4g，45.4mmol)，苯甲酸钠(22.6g，157mmol)，乙酰胺(130.0g)混合，搅拌，加热至115℃，保温1.5h.反应液倒入搅拌的1200g冰水中，析出白色固体，抽滤，水洗2次，每次50mL，干燥得到产品16.1g，收率84%。