乙酰氨基丙二酸二乙酯

概述理化性质制备方法应用主要参考资料乙酰氨基丙二酸二乙酯试剂级价格

乙酰氨基丙二酸二乙酯

CAS号:1068-90-2
英文名:Diethyl acetamidomalonate
中文名:乙酰氨基丙二酸二乙酯
CBNumber:CB3491359
分子式:C9H15NO5
分子量:217.22
MOL File:1068-90-2.mol

乙酰氨基丙二酸二乙酯化学性质

熔点 :95-98 °C (lit.)
沸点 :185 °C/20 mmHg (lit.)
密度 :1.2850 (rough estimate)
折射率 :1.4640 (estimate)
闪点 :185°C/20mm
储存条件 :Sealed in dry,Room Temperature
溶解度 :Chloroform (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系数(pKa) :11.93±0.59(Predicted)
形态 :Crystalline Powder
颜色 :White to light yellow
水溶解性 :Soluble in chloroform and methanol. Slightly soluble in water.
BRN :783883
InChIKey :ISOLMABRZPQKOV-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :1068-90-2(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息 :Propanedioic acid, (acetylamino)-, diethyl ester(1068-90-2)
EPA化学物质信息 :Propanedioic acid, 2-(acetylamino)-, 1,3-diethyl ester (1068-90-2)

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36-36/37/38
安全说明 :39-36-26-44
WGK Germany :3
RTECS号 :OO0360000
TSCA :Yes
危险等级 :IRRITANT
海关编码 :29241900
毒害物质数据 :1068-90-2(Hazardous Substances Data)
毒性 :eye-rbt 500 mg/24H MLD 28ZPAK -,130,72

乙酰氨基丙二酸二乙酯 MSDS

Acetamidomalonic acid diethyl ester

乙酰氨基丙二酸二乙酯性质、用途与生产工艺

概述乙酰氨基丙二酸二乙酯(Diethyl acetamidomalonate, DEAM)是有机合成重要的中间体,主要用于合成盐酸去甲基氯林可霉素(LincomycinU-24729A)、林可霉素(Lincomycin)、戊基氯林可霉素(Mirincarmycin)和林可霉素磷酸酯等。
理化性质固体。熔点96.5-98℃，沸点185℃（2.67kPa）。溶于热醇，微溶于醚和热水。
制备方法 1.用亚硝酸钠和醋酸将新蒸馏的丙二酸二乙酯(Diethyl malonate, DEM)亚硝化,生成肟基丙二酸二乙酯(Diethyl oximidomalonate, DEOM),使用二氯甲烷萃取后,再和醋酸钠复合成肟基丙二酸二乙酯醋酸钠复合盐, 然后用锌粉还原, 乙酐酰化合成DEAM。此法在制备复合盐的过程中,使用大量醋酸钠及萃取剂二氯甲烷,需要两步减压蒸馏,反应时间长(约20h) ,能耗大,操作繁琐,且醋酸和亚硝酸钠的用量多,不适于工业生产。

2.原料同方法1,在缩短反应时间(7.5h)的条件下制备DEOM后,用乙醚做萃取溶剂直接还原酰化合成DEAM。此法操作简易,缩短了反应时间,节省能源。但原料醋酸和亚硝酸钠的耗量较大,尤其是溶剂乙醚易燃易爆,毒性大,工业生产较危险。

3.有专利报道在减少醋酸和亚硝酸钠投料的情况下制备DEOM,然后用Pd-C催化剂加氢还原,再用乙酐酰化。此法虽然节省了原料,但Pd-C再生困难,利用率低。

4.以毒性和易燃性较低的二氯甲烷作萃取溶剂,用相转移催化法合成肟基丙二酸二乙酯,然后在醋酸介质中,用锌粉还原DEOM同时进行乙酐酰化即得产品。此法原料消耗少,能耗低,操作简易,使用较安全的溶剂,耗量少,适于工业生产。

图1为合成路线

实验方法：
(1)肟基丙二酸二乙酯的合成(1)：在500mL三口瓶中,加入80g (0.5mol) DEM,亚硝酸钠69g (1mol) ,水69g, 2g相转移催化剂(十六烷基三甲基溴化铵) ,剧烈搅拌。然后,在5℃下滴加冰醋酸58.3mL(1mol) ,约1h滴完。滴酸完毕,在30～40℃下反应4h.加入50mL水和200mLCH2 Cl2萃取。分出有机层,水层再分别用2×50mLCH2Cl2萃取,合并有机相,加入无水Na2SO4 干燥过夜。滤去沉淀,滤液蒸馏,除去溶剂得淡黄色油状液体1。(2)乙酰氨基丙二酸二乙酯(DEAM) (2)的制备:在1000mL的三口瓶中,加入制备的1,130mL乙酸酐, 300mL冰醋酸, 常温下缓慢加入110g锌粉。反应温度控制在40～50℃之间,加完料,再反应0.5h,趁热过滤,滤饼用100mL热醋酸清洗2次。合并滤液,减压蒸馏,回收醋酸。当烧瓶壁出现晶体时,停止蒸馏。加入150mL水加热溶解,然后置于冰浴中剧烈搅拌,有大量固体析出。在冰浴中静置2h过滤,滤饼用冷自来水清洗,干燥,得85g白色粉状结晶。
应用用于合成盐酸去甲基氯林可霉素(LincomycinU-24729A)、林可霉素(Lincomycin)、戊基氯林可霉素(Mirincarmycin)和林可霉素磷酸酯等。
以上关于乙酰氨基丙二酸二乙酯的理化性质，制备方法，应用等信息由Chemicalbook的丁编辑整理。
主要参考资料 /ChemicalProductProperty_CN_CB3491359.htm
[1]屈彬等.乙酰氨基丙二酸二乙酯合成新工艺研究.化学世界.2002:587-589.
化学性质固体。熔点96.5-98℃，沸点185℃（2.67kPa）。溶于热醇，微溶于醚和热水。
用途用于α-氨基酸的合成，如作为色氨酸和消痛芥等的中间体。烷基化反应是合成氨基酸的关键反应之一，当该品与等摩尔氯苄混合，添加溴化四丁铵、碘化钠和粉状碳酸钾，于100℃搅拌5h时，冷却，过滤，水洗，干燥，得苄基乙酰氨基丙二酸二乙酯，收率92%。
用途用于医药工业，也用作色氨酸中间体
用途主要用于合成盐酸去甲基氯林可霉素（LincomycinU-21729A）、林可霉素（Lincomycin）、戊基氯可霉素（Mirincarmycin）和林可霉素磷酸酯等。
生产方法由丙二酸二乙酯经亚硝化、还原、乙酰化而得。
类别有毒物品
刺激数据眼睛-兔子 500 毫克/24小时轻度
可燃性危险特性可燃;加热分解释放有毒氮氧化物烟雾
储运特性库房通风低温干燥
灭火剂干粉、泡沫、砂土和水