普卡那肽

普卡那肽（Plecanatide）是一种新的影响鸟苷酸环化酶的药物，可刺激肠道分泌肠液和加速排便。由16个氨基酸组成的口服多肽，旨在模拟人胃肠肽——尿鸟苷素。
普卡那肽最初由美国Callisto制药公司研制，转让给Synergy制药公司开发，于2017年1月19日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市， 用于治疗成人CIC。普卡那肽是尿鸟苷蛋白 (uroguanylin)的类似物，含有16个氨基酸的环状多肽，具有促尿钠排泄的鸟苷酸环化酶受体激动药的作用，能调节胃肠道中的酸碱离子，诱导液体转运进入胃肠道，增加胃肠道的蠕动。

（1）在活化剂系统的存在下，由树脂固相载体和Fmoc-Leu-OH偶联得到Fmoc-Leu-树脂；

（2）通过固相合成法，按照普卡那肽主链肽顺序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，具体包括以下步骤：

①采用由体积比为1:4的哌啶和DMF组成的去保护液脱除Fmoc-Leu-树脂上的Fmoc保护基，得到H-Leu-树脂；

②在偶联剂系统的存在下，H-Leu-树脂和Fmoc保护且侧链保护的半胱氨酸偶联得到Fmoc-Cys(Trt)-Leu-树脂；

③重复步骤①、②，按照普卡那肽主链肽序依次进行氨基酸的偶联；

（3）裂解，液相环化；

（4）纯化，冻干后得到普卡那肽；所述普卡那肽的序列为：H-Asn-Asp-Glu-Cys(1)-Glu-Leu-Cys(2)-Val-Asn-Val-Ala-Cys(1)-Thr-Gly-Cys(2)-Leu-OH。