恩夫韦地

HIV融合抑制剂药理作用用途用法用量不良反应生物活性靶点体外研究体内研究恩夫韦地试剂级价格

恩夫韦地

CAS号:159519-65-0
英文名:Enfuvirtide
中文名:恩夫韦地
CBNumber:CB7358557
分子式:C204H301N51O64
分子量:4491.92
MOL File:159519-65-0.mol

恩夫韦地化学性质

储存条件 :-20°C
溶解度 :DMF: 5 mg/ml; DMSO: 5 mg/ml; PBS (pH 7.2): 2 mg/ml
形态 :powder
颜色 :white to off-white
序列 :Ac-Tyr-Thr-Ser-Leu-Ile-His-Ser-Leu-Ile-Glu-Glu-Ser-Gln-Asn-Gln-Gln-Glu-Lys

安全信息

WGK Germany :3
海关编码 :3504009000
毒害物质数据 :159519-65-0(Hazardous Substances Data)

恩夫韦地性质、用途与生产工艺

HIV融合抑制剂自1987年首个抗HIV-1药物齐多夫定问世以来，人类在抗HIV-1研究领域不断探索，最终使艾滋病从绝症转变为可控的终身慢性疾病。HIV-1进入靶细胞需经历3个步骤：首先，病毒外表面糖蛋白亚基gp120与宿主细胞表面CD4受体结合，使病毒附着在细胞上；其次，gp120与宿主细胞的复合受体CXCR4或CCR5反应；最后，HIV-1的跨膜亚基Gp41的构象发生改变，激活融合肽，从而使病毒外壳与宿主细胞膜融合，并致病毒RNA进入宿主细胞质中。由此可见，CXCR4 、CCR5和Gp41均可作为抗HIV-1的有效靶点。目前，研究人员已开发出靶向作用于CXCR4或CCR5的CRI 以及靶向作用于Gp41的FI。马拉韦罗（maraviroc，21）是目前唯一获FDA批准的CCR5受体抑制剂，临床研究显示该药（300mg，bid）对HIV-1的抑制率为安慰剂的2倍以上，且无明显毒副作用。此外，在1次有效给药后，马拉韦罗对HIV-1的抑制作用可保持10d之久，提示其可按较长时间间隔给药，简化长期用药方案；另一开发中的同类药物vicriviroc （30mg，qd，po）可使患者每毫升血浆病毒载量降低1.0 log10拷贝，且口服生物利用度高达89%～100%，目前正处于III期临床试验阶段。
恩夫韦肽（enfuvirtide）是2003年3月首次在美国注册并上市的第一个HIV融合抑制剂，为目前上市的仅有的FI，但它的成功却开辟了利用多肽类药物控制HIV-1感染的新领域，用于治疗成人及6岁以上儿童慢性人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。该药（90mg，bid）与达芦那韦（600mg，bid，po）联用时对HIV-1的抑制率为安慰剂与达芦那韦（600mg，bid，po）联用时的1.3倍。恩夫韦肽的缺点是易产生耐药性，且必须1日2次静脉注射，多数患者会因此产生注射位点反应，故增加了长期用药的难度。恩夫韦肽是合成多肽，由 gp41的HR2域中一段自然存在的氨基酸序列衍生而成，通过模拟HR2域的活性并且竞争结合gp41的HR1域，阻止HR1和HR2的相互作用及gp41构型发生改变，进而阻止病毒与宿主细胞融合。与大多数多肽类药物相似，恩夫韦肽发生代谢性药物间相互作用的可能性很小。
药理作用本品为合成肽类HIV融合抑制药，可与病毒包膜糖蛋白结合，阻止病毒与细胞膜融合所必需的构象变化，从而抑制HIV-1的复制。恩夫韦肽由gp41的HR2域中一段自然存在的氨基酸序列衍生而成，通过模拟HR2域的活性并且竞争结合gp41的HR1域，阻止HR1和HR2的相互作用及gp41构型发生改变，进而阻止病毒与宿主细胞融合。
用途用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，与反转录酶药联用。
用法用量皮下给药：恩夫韦肽为冻干粉末，使用前需以无菌注射用水溶解后皮下注射给药。如果溶液溶解后不能立即使用，必须保存于2℃～8℃冰箱中，并在24小时内使用。冷藏的溶液注射前必须加热至室温(例如握在手中5分钟)。成人每次90mg，每日2次。肌酐清除率>35ml/min者可按本剂量应用。 6岁以上儿童，每次2mg/kg，不超过成人剂量。
本品皮下注射可选择上臂、大腿前侧、腹部等处，每次注射应选择不同部位，不可注入疤痕组织、痣、瘀伤、脐部或已发生注射反应的部位。
有关恩夫韦肽的HIV融合抑制剂、药理作用、用途、用法用量、不良反应是由chemicalbook的王旭艳编辑整理。（2016-7-18）
不良反应 1. 可出现失眠、焦虑、周围神经病变、疲乏。也可出现吉兰-巴雷综合征及第六对脑神经麻痹以及抑郁。
2. 本品可能引起血糖升高，但无显著临床意义。
3. 使用本品细菌性肺炎发生率增加。
4. 肌痛。
5. 有发生肾功能不全及肾衰竭的报道。
6. 有嗜酸粒细胞增多，血小板、中性粒细胞减少的报道。
7. 食欲缺乏、胰腺炎、腹泻、恶心。
8. 98%的患者出现注射部位反应，包括疼痛、红斑、硬结、结节、囊肿等。
9. 结膜炎。
10. 有用药后出现耐药性的报道。
生物活性 Enfuvirtide (T20;DP178) 是一种抗 HIV-1 融合的抑制肽。
靶点

HIV fusion
体外研究

A cell-cell fusion assay reveals that the effective concentration for achieving 50% inhibition (IC ₅₀ ) of Enfuvirtide is 23 ± 6 nM. IFN-λs (1, 2, or 3) or the antiretrovirals (AZT, Efavirenz, Indinavir, and Enfuvirtide) significantly inhibita the expression of HIV p24 antigen and Gag gene in macrophages. IFN-λs (1, 2, or 3) also enhanced the anti-HIV (Bal) effect of AZT, Efavirenz, Indinavir, and Enfuvirtide.
体内研究

Enfuvirtide has a T _1/2 of 3.8 h.
参考质量标准外观?白色粉末纯度(HPLC) ≥95.0%
单杂≤1.0%
醋酸根含量5.0%～12.0%
水分含量≤10.0%
肽含量≥80.0%