10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤

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10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤

CAS号:146464-95-1
英文名:10-Propargyl-10-deazaaminopterin
中文名:10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤
CBNumber:CB31856065
分子式:C23H23N7O5
分子量:477.47
MOL File:146464-95-1.mol

10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤化学性质

熔点 :215 °C(dec.)
密度 :1.471±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C
水溶解性 :Insoluble in water
溶解度 :≥23.85 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系数(pKa) :3.53±0.10(Predicted)
形态 :powder to crystal
颜色 :White to Light yellow

安全信息

海关编码 :2933.59.5300
毒害物质数据 :146464-95-1(Hazardous Substances Data)

10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤性质、用途与生产工艺

简介普拉曲沙( Pralatrexate) 作为抗肿瘤新药，是首个治疗 PTCL 的药物。文献报道普拉曲沙为新型靶向叶酸制剂，能优先在癌细胞集聚，单用可治疗复发性和顽固性 PTCL，它不仅能完全抑制二氢叶酸还原酶( DHFR) ，还可竞争性地抑制叶酰聚谷氨酰合成酶的聚麸胺作用，阻断胸腺嘧啶及其他依赖单碳转移的生物分子的合成，通过干扰 DNA 的合成，促使肿瘤细胞死亡，达到治疗作用。目前国外临床专家已开始将普拉曲沙用于 PTCL 的治疗，但国内应用仍属于临床试验阶段。
护理用药前护理，完善各项检查: 治疗前常规检查肝肾功能、血常规、血糖、尿糖正常，B 超胰腺正常。补充维生素: 患者在第一次使用普拉曲沙前应提前补充叶酸和维生素 B12。静脉注射部位护理：建立安全的静脉通路，严格按医嘱执行选取前臂适当部位给予外周静脉留置针穿刺，给药前确认穿刺成功、回血良好、输液通畅。普拉曲沙注射液于给药前遵医嘱准确抽吸所需剂量，并由给药护士在3 min 内慢速静脉推注，给药前后接输液管静脉滴注生理盐水冲洗，以减少药物对血管的刺激。
生物活性 Pralatrexate 是一种抗叶酸药，结构与叶酸类似，作用于一些细胞系，IC50低于300 nM。Pralatrexate 可诱导肿瘤细胞的凋亡。
靶点
Target Value
DHFR
体外研究
Pralatrexate和bortezomib表现对T型淋巴瘤细胞系广泛的浓度和时间依赖的抑制作用。Pralatrexate和bortezomib联用时诱导有效的细胞凋亡和caspase激活。Pralatrexate显著调节的p27，NOXA，HH3，和RFC-1的表达，通过Western印迹来分析。 Pralatrexate经由RFC-1改进细胞传输，并通过增强的多谷氨酰化缀合物产生具有更大的细胞内药物保留。Pralatrexate被认为主要是通过抑制DHFR的发挥其药理作用，IC 50在皮摩尔范围内。 Pralatrexate具有优越胞内运输，通过减少的叶酸载体和增强的多聚谷氨酸增加的细胞内积累。Pralatrexate呈现抗肿瘤活性，它优于其他抗叶酸剂的活性。 Pralatrexate的相对于氨甲喋呤（MTX）的活性增强是由于其更为迅速运输和多聚谷氨酸化的速度，前者在该载体是饱和时不那么重要。
体内研究 Pralatrexate治疗导致MV522小鼠模型的治疗相关毒性，如一些动物死前的显著消瘦，然而，剩下的老鼠都在服药后35天减轻重量。