葫蔓藤碱甲

概述基本信息呼吸抑制作用急性毒性参考资料生物活性体外研究葫蔓藤碱甲试剂级价格

葫蔓藤碱甲

CAS号:82354-38-9
英文名:humantenmine
中文名:葫蔓藤碱甲
CBNumber:CB31319463
分子式:C19H22N2O3
分子量:326.39
MOL File:82354-38-9.mol

葫蔓藤碱甲化学性质

沸点 :463.6±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
溶解度 :Soluble in Chloroform,Dichloromethane,Ethyl Acetate,DMSO,Acetone,etc.
形态 :Cryst.
酸度系数(pKa) :7.17±0.20(Predicted)
颜色 :Off-white to light yellow

葫蔓藤碱甲性质、用途与生产工艺

概述胡蔓藤俗称钩吻、断肠草、大茶药。其根、茎、叶均含有剧毒。常有人误食该草后中毒，亦有用该草作为他杀或自杀的毒物。我国民间也有将其用于止痛、治疗外伤、毒蛇咬伤、关节炎、喉痺咽塞、四肢痉挛、皮疹等症状。
胡蔓藤毒性剧烈，主要引起呼吸抑制作用。除影响呼吸外，对循环、消化、神经肌肉等系统均有不同程度的影响，并有一定的镇痛作用。
胡蔓藤碱甲(简称碱甲)是我所提取分离出的一个新生物碱，为植物中主要成分之一，至今尚无有关此碱的报道。我们研究了碱甲的毒理作用，探讨了有关作用机理，希望为临床胡蔓藤中毒的原理及治疗提供参考依据。同时，对其镇痛作用进行了初步探索[2]。
基本信息外观无色块状结晶(丙酮)
熔点166～168℃，[α]18D-147°(c=0.46，乙醇)。
溶解性可溶于苯、氯仿和醇类等有机溶剂中。
结构式
呼吸抑制作用 (一)碱甲对神经肌接头的作用 1.对离体膈神经—膈肌的作用用大鼠离体膈神经—膈肌标本，观察碱甲对神经—肌接头的影响。将标本置于不同浓度(10-5mol/L，10-4mol/L及2×10-4mol/L)碱甲溶液中，刺激膈神经，未见到碱甲的抑制作用，而浓度为10-4mol/L的筒箭毒碱则可完全抑制电刺膈神经引起的膈肌收缩，见图1。
2.在体膈神经刺激实验给大鼠碱甲0.1mg/kg iv引起动物死亡后，立刻开胸，用电刺激胸腔段膈神经，可见到刺激神经时，膈肌有明显的收缩反应，直接刺激膈肌，收缩反应亦明显。
图1　胡蔓藤碱甲(Hum)对大鼠离体膈神经—膈肌的作用
A.胡蔓藤碱甲对电刺膈神经引起的膈肌收缩无抑制作用(2×10-4mol/L);
B.右旋筒箭毒碱(Tub)能完全抑制刺激膈神经引起的膈肌收缩(1×10-4mol/L) 以上2种实验结果均表明，碱甲抑制呼吸的毒性剂量对膈神经的传导、膈神经—膈肌接头及膈肌本身并无影响，提示其对呼吸抑制的作用部位主要不在外周。
(二)碱甲对膈神经放电的影响由于呼吸节律与膈神经放电节律一致，在研究中枢呼吸活动的实验中，膈神经放电节律可作为检测中枢性呼吸节律的一个重要指标。我们用记录大鼠膈神经放电的方法，观察了在不同途径给碱甲后对大鼠呼吸的影响，经处理分析，得到以下数据：即膈神经放电(PND)节律、一次放电脉冲数、单位时间内放电频率、吸气与呼气时程。 1.静脉给药给乌拉坦麻醉大鼠分别iv碱甲0.05，0.1，0.2mg/kg 5分钟后，看到PND节律(rate of PND)减慢，呼气时程(TE)明显延长，吸气时程(TI)变化不明显，一次放电脉冲数(spike in PND)及单位时间内放电频率(Frequency of PND)均明显增加。实验结果说明，注射碱甲后，药物容易通过血脑屏障，迅速作用于中枢有关部位，导致呼吸抑制，见图2 。 * ±s，n=7，*P<0.05，**P<0.01
图2 胡蔓藤碱甲对膈神经放电(PND)的作用
部分实验中切断双侧膈神经后，看到呼吸频率虽减慢，但仍能维持呼吸，表明此时主要靠肋间神经支配肋间肌进行呼吸。注射碱甲0.1mg/kg后，大鼠的呼吸运动和膈神经吸气放电活动即同时停止。 2.侧脑室给药由侧脑室注射碱甲0.01mg/kg后，大鼠膈神经放电节律逐渐减慢，呼气时程延长，吸气时程变化不大，PND频率及一次放电脉冲数均明显增加。 3.延髓闩部给药在呼吸中枢所在部位延髓闩部给碱甲0.008mg后，大鼠呼吸及PND节律逐渐减慢，呼气时程明显延长，PND脉冲数及频率均明显增加，吸气时程亦无明显变化。由3种不同途径给碱甲后，均出现膈神经放电节律减慢，呼气时程延长，吸气时程变化不明显，进一步说明碱甲对呼吸中枢有直接抑制作用。呼气时程延长说明碱甲使呼气向吸气转化的速度减慢。PND脉冲数及频律均增加可能与PND节律减慢、呼气时程明显延长有关，是呼吸中枢抑制早期的一种代偿机制。
急性毒性小鼠ipHum的Loso为021mg·kg’(950,0可信限为0.20一0.22mg·kg’),ivHum的Lnso为0.128mg·kg`(950,0可信限为o.llgo.137mg·kg’).中毒早期表现为少动,乏力,侧卧,呼吸深而不规则,紫给,后期有惊厥,强直,直到呼吸停止.死亡时间一般为5一0min.大鼠iv和ipHum的LDS。分别为0.157mg·kg一`(950,0可信限为0.149一0.165mg·kg`)和0.26mg·kg’(950,0可信限为0.25一0.27mg·kg’),中毒表现与小鼠相同,也死于呼吸衰竭.鸟拉坦麻醉大鼠(,,一16)iv0.1mg·kg’Hurn后,呼吸加深,频率减慢,不规则,后期偶有抽搐,最后死于呼吸衰竭.死亡时间为15.5士1.6min.动物呼吸停止后,立即开胸,见心脏仍有节律收缩,并可维持一段时间,用电刺激(波宽0.5ms,波幅6v)胸腔内隔神经,隔肌均有明显收缩反应.
参考资料 [1]孙文基,谢世昌主编;赵晔,张兴群,陈千良等编.天然药物成分定量分析.北京：中国医药科技出版社.2003.第260-261页.
[2]中国医学科学院药物研究所编著;宋振玉主编.中草药现代研究·第三卷.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社.1997.
[3]周跃平,徐伟,陈先瑜. 胡蔓藤碱甲的毒性及呼吸抑制作用[J]. 中国药理学与毒理学杂志,1995,(01):69-72.
生物活性 Humantenmine 是可从中国线虫中分离出来的一种生物碱，有用于疼痛和风湿性关节炎的潜力。
体外研究

Humantenmine (HMT) decreases the 14-day survival rate of the mice to 17% after they are intragastrically treated with HMT, along with hepatic injury and increasing alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase (AST) levels. CYP3A4/5 mediates the metabolism and detoxification of HMT.