2-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚

生物活性体外研究体内研究生物活性靶点体外研究体内研究 2-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚试剂级价格

CAS号:211555-04-3
英文名:JAK3 Inhibitor
中文名:2-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚
CBNumber:CB22502881
分子式:C16H14BrN3O3
分子量:376.2
MOL File:211555-04-3.mol

2-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚化学性质

熔点 :230 °C
沸点 :470.3±45.0 °C(Predicted)
密度 :1.576±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C
溶解度 :DMSO: soluble1mg/mL, clear (warmed)
酸度系数(pKa) :8.57±0.31(Predicted)
形态 :powder
颜色 :white to brown
InChIKey :CBIAKDAYHRWZCU-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :211555-04-3

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :22-36/37/38
安全说明 :26
危险品运输编号 :UN 2811 6.1 / PGIII
WGK Germany :3
海关编码 :2933.59.8000

2-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚性质、用途与生产工艺

生物活性 WHI-P154是一种有效的JAK3抑制剂，IC50为1.8 μM，对JAK1和JAK2没有抑制活性，也抑制EGFR， Src， Abl， VEGFR和MAPK，抑制Stat3而非Stat5磷酸化。
体外研究 WHI-P154是第一个只抑制JAK3而对JAK1和JAK2没有活性的抑制剂。 WHI-P154在体外抑制巨噬细胞中STAT1激活， iNOS表达以及NO产生。但是研究证明WHI-P154还可以抑制其它常见激酶包括EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK和PI3-K并且在人恶性胶质瘤细胞系中诱导细胞凋亡。 WHI-P154在细胞外基质（ECM）存在情况下抑制恶性胶质瘤细胞粘连和迁移。 WHI-P154 对人恶性胶质瘤细胞系U373 和U87 具有明显的细胞毒性，在微摩尔浓度便可以诱导细胞凋亡。在体外WHI-P154的抗恶性胶质瘤活性放大200多倍并且通过结合重组人源表皮生长因子而具有选择性。在体外纳摩尔浓度EGF-P154 可以杀死恶性胶质瘤细胞，IC50 为813 nM,但是即使浓度高到100 mM对不表达EGF-R的白血病细胞也没有细胞毒性。
体内研究体内使用EGF-P154 可以延迟肿瘤进展和改善重度联合免疫缺陷小鼠胶质母细胞瘤移植瘤模型的无瘤生存率。然而无瘤小鼠生存期都没有超过33天 (无瘤生存期中值为19天)，有瘤小鼠在58天内肿瘤体积会迅速大于500 mm³, 用1 mg/kg/天 EGF-P154连续治疗10天的小鼠中有40% 活下来并且58天以上没有检测到肿瘤，无瘤生存期中值为40天。剩下的60%小鼠中肿瘤体积从未超过50 mm³。
生物活性 WHI-P154是一种有效的JAK3抑制剂，IC50为1.8 μM，对JAK1和JAK2没有抑制活性，也抑制EGFR， Src， Abl， VEGFR和MAPK，抑制Stat3而非Stat5磷酸化。
靶点
Target Value
EGFR 4 nM
VEGFR 100 nM
Src 100 nM
JAK3
() 1.8 μM
体外研究
WHI-P154是第一个只抑制JAK3而对JAK1和JAK2没有活性的抑制剂。 WHI-P154在体外抑制巨噬细胞中STAT1激活， iNOS表达以及NO产生。但是研究证明WHI-P154还可以抑制其它常见激酶包括EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK和PI3-K并且在人恶性胶质瘤细胞系中诱导细胞凋亡。 WHI-P154在细胞外基质（ECM）存在情况下抑制恶性胶质瘤细胞粘连和迁移。
体内研究体内使用EGF-P154 可以延迟肿瘤进展和改善重度联合免疫缺陷小鼠胶质母细胞瘤移植瘤模型的无瘤生存率。然而无瘤小鼠生存期都没有超过33天 (无瘤生存期中值为19天)，有瘤小鼠在58天内肿瘤体积会迅速大于500 mm