艾曲泊帕乙醇胺

用途生物活性靶点体外研究体内研究艾曲泊帕乙醇胺试剂级价格

艾曲泊帕乙醇胺

CAS号:496775-62-3
英文名:Eltrombopag Olamine
中文名:艾曲泊帕乙醇胺
CBNumber:CB00138770
分子式:C27H29N5O5
分子量:503.56
MOL File:496775-62-3.mol

艾曲泊帕乙醇胺化学性质

储存条件 :under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C
溶解度 :DMSO:56.33(Max Conc. mg/mL);99.76(Max Conc. mM)
DMF:1.0(Max Conc. mg/mL);1.77(Max Conc. mM)
DMF:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(Max Conc. mg/mL);0.44(Max Conc. mM)
Ethanol:0.1(Max Conc. mg/mL);0.18(Max Conc. mM)
形态 :Powder
稳定性 :Hygroscopic
InChIKey :LQQUHOUXABUDJA-OUFJFOJPSA-N
SMILES :C(N)CO.O=C1/C(/C(C)=NN1C1C=CC(C)=C(C)C=1)=N\NC1C=CC=C(C2C=CC=C(C(=O)O)C=2)C=1O

艾曲泊帕乙醇胺性质、用途与生产工艺

用途艾曲波帕乙醇胺可用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫(ITP)患者的血小板减少。
生物活性 Eltrombopag Olamine (SB-497115-GR, SB497115) 是小分子，c-mpl (TpoR)受体激动剂，抑制 hERG K+通道尾电流，IC50为0.69 μM。
靶点
Target Value
thrombopoietin receptor
体外研究
在转染STAT激活的IRF-1启动子控制的荧光素酶报告基因和人类TpoR (BAF3/IRF-1/hTpoR)的小鼠BAF3细胞中，Eltrombopag的半数最大有效浓度(EC50)是0.27 μM。Eltrombopag通过与金属离子(例如，Zn2+)和特定横跨膜和近膜域TpoR蛋白氨基酸的相互作用来激活受体。N2C-Tpo 细胞中，Eltrombopag (30 μM) 导致STAT5激活，由抗磷酸化的STAT5抗体蛋白质印迹法检测。在BAF3/hTpoR 细胞中进行的BrdU实验， Eltrombopag培育两天后激活细胞增殖，EC50 是 0.03 μM。Eltrombopag也会诱导造血干细胞分化成为巨核祖细胞。Eltrombopag剂量依赖性增加骨髓CD34+细胞分化成为CD41+巨核细胞，EC50 是0.1 μM。Eltrombopag抑制N2C-Tpo 细胞和HEL92.1.7 细胞增殖， IC50 分别是 20.7 微克/毫升和 2.3 毫克/毫升。 Eltrombopag (20微克/毫升)导致细胞分裂率逐渐减少，细胞周期阻滞在G1期，人类的和鼠类的白细胞分化增加。在HL60细胞中，Eltrombopag (5 微克/毫升)表现出明显的分化信号，组织中原子核显著改变，并且细胞质/细胞核的比率增加。Eltrombopag (5 微克/毫升)导致CD11b增加，这与U937细胞中前巨噬细胞状态一致，并且引起URE细胞中CD11b增加。在HL60细胞中，Eltrombopag导致白细胞中游离离子剂量依赖性减少。
体内研究 Eltrombopag (10 毫克/千克每天)给药后大约一周，使三只大猩猩中的一只血小板数目增加两倍，另外两只增加1.5倍 Eltrombopag (1毫克/毫升)延长白血病模型小鼠的存活时间。