沙库巴曲缬沙坦

简介控制高血压适应症作用机制市场前景沙库巴曲缬沙坦试剂级价格

沙库巴曲缬沙坦

CAS号:936623-90-4
英文名:LCZ696
中文名:沙库巴曲缬沙坦
CBNumber:CB00138446
分子式:C48H58N6O8
分子量:847.03
MOL File:936623-90-4.mol

沙库巴曲缬沙坦化学性质

储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :≥45.05 mg/mL in DMSO; ≥11.28 mg/mL in H2O; ≥28.5 mg/mL in EtOH
形态 :solid
颜色 :White to light yellow
InChIKey :XTKIDERFOUYBDE-NOFROVMTNA-N
SMILES :C(C1C=CC(C2C=CC=CC=2C2=NN=NN2)=CC=1)N(C(=O)CCCC)[C@H](C(=O)O)C(C)C.C(C1C=CC(C2C=CC=CC=2)=CC=1)[C@@H](NC(=O)CCC(=O)O)C[C@@H](C)C(=O)OCC |&1:25,45,55,r|

沙库巴曲缬沙坦性质、用途与生产工艺

简介
沙库巴曲缬沙坦属于血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），主要由沙库巴曲和缬沙坦按1∶1的比例复合而成。沙库巴曲可以通过抑制脑啡肽酶而升高利钠肽水平，起到排钠、利尿、扩血管的作用；缬沙坦可以抑制肾素血管紧张素醛固酮系统，发挥排钠、利尿、降低醛固酮释放作用。二者通过协同作用，改善心力衰竭患者的远期预后，降低远期病死率。
图1 沙库巴曲缬沙坦制剂
控制高血压
沙库巴曲缬沙坦已获得美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的批准，可作为高血压合并心衰的一线治疗药物；其在HF的临床试验和高血压的独立试验中显示出降压方面的安全性和有效性，成为一种更具发展前景的降压药物。
适应症
沙库巴曲缬沙坦适用于在有慢性心力衰竭(NYHA类别II-IV)患者中减低对心力衰竭心血管死亡和住院的风险和减少射血分数沙库巴曲缬沙坦是通常与其他心力衰竭治疗结合，代替一种ACE抑制剂或其他血管紧张素II受体阻断剂。
作用机制
沙库巴曲缬沙坦抑制脑啡肽酶(中性内肽酶；NEP)通过LBQ657，前药sacubitril的活性代谢物，和通过缬沙坦阻断血管紧张素II类型-1(AT1)受体。ENTRESTO在心力衰竭患者中心血管和肾效应是归咎于被脑啡肽酶降解多肽水平的增加，例如利钠肽被LBQ657，和同时被缬沙坦的血管紧张素II抑制作用。缬沙坦抑制通过血管紧张素II选择性阻断AT1受体效应，和还抑制血管紧张素II-依赖的醛固酮释放。
市场前景
沙库巴曲缬沙坦片批准三个剂量（2426，4951，97103毫克），标签为降低慢性心衰病人心脏病死亡和因心衰住院风险。这个产品在美国价格为每年4562美元，但诺华会提供一些折扣。鉴于心衰是成人重要死亡原因之一以及几乎没有竞争的同类产品，市场普遍看好这个产品。峰值销售估计可达50-100亿美元。