盐酸多奈哌

盐酸多奈哌，也叫盐酸多奈哌齐，化学名称1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亚甲基]哌啶盐酸盐，是第二代可逆性乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，是美国食品与药物管理局(FDA)批准用于治疗阿尔茨海默症Alzheime disease(AD)的第2个药物。盐酸多奈哌是选择性较强的AchE抑制剂，其抑制作用是可逆的，非竞争性的，能够抑制动物体内的胆碱酯酶活性，改善学习障碍，是治疗早老性痴呆的有效药物。

综合比较国外文献合成盐酸多奈哌工艺优缺点的基础上，本着环境友好，原料廉价易得，反应步骤少，反应时间短，操作安全简便，产品收率纯度高和适合工业化生产的目的。研究人员选取拜耳公司路线进行合成实验，并结合其它文献，对其中一些步骤的操作条件进行改进。以5,6-二甲氧基-1-茚酮和4-甲醛吡啶为原料，经过缩合，苄基化，加氢还原及酸化反应可合成盐酸多奈哌。

文献公开了一种口腔速溶膜剂及其制备方法，该口腔速溶膜含有：盐酸多奈哌1-10%，高分子成膜40-75%，增塑剂10-30%，矫味剂0-20%，其他辅料0-5%。该发明的口腔速溶膜剂可显著加快膜剂的崩解时限，解决了目前大部分口服固体制剂服用需水的缺点，在没有水资源的情况下不会耽误服药时间，提高了患者的用药顺应性。

研究表明，多巴丝肼联合盐酸多奈哌治疗帕金森伴轻度认知障碍（mild cognitive impairment in Parkinson’s disease,PD-MCI）患者效果显著，对患者认知功能和精神状态具有明显的改善作用，利于调节心理状况，提高日常生活能力，缓解临床症状，促进病情康复，且无明显不良反应发生。

为评价盐酸多奈哌治疗血管性痴呆的有效性及安全性，选择40例血管性痴呆患者,用盐酸多奈哌齐进行12周的治疗(5 mg/d),按简易精神状态量表(MMSE),临床痴呆量表(CDR)及日常生活自理量表(ADL)进行治疗前后的疗效评定。结果，盐酸多奈哌治疗12周 后较治疗前MMSE,CDR及ADL分数分别改善4.1，0.7，8.2分，差异有显著性意义。40例患者中，2例出现头晕，恶心，1例出现运动减少，肌 肉强直等帕金森综合征的表现，1例出现轻度的躁动，情绪易激惹等阳性精神症状。得出结论，盐酸多奈哌能有效治疗血管性痴呆患者，对患者的认知功能，痴呆程度和 日常生活自理能力均有改善。