恩替卡

简介用法用量作用机制制备方法毒性恩替卡试剂级价格

恩替卡

CAS号:142217-69-4
英文名:Entecavir
中文名:恩替卡
CBNumber:CB00136834
分子式:C12H15N5O3
分子量:277.28
MOL File:142217-69-4.mol

恩替卡化学性质

熔点 :249-252°C
沸点 :661.4±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.81±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Sparingly)
酸度系数(pKa) :14.22±0.60(Predicted)
形态 :powder
颜色 :white to beige
旋光性 (optical activity) :[α]/D +25 to +40°, c = 0.2 in H2O
稳定性 :Hygroscopic
CAS 数据库 :142217-69-4(CAS DataBase Reference)

安全信息

安全说明 :24/25
WGK Germany :3
海关编码 :29339900
毒害物质数据 :142217-69-4(Hazardous Substances Data)

恩替卡性质、用途与生产工艺

简介
恩替卡是一种用于治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物。其化学名称为2-氨基-9-[(1S,2R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物，分子量为295.3。它是一种鸟嘌呤核苷类似物，通过抑制乙肝病毒（HBV）多聚酶的活性，从而阻止病毒DNA的复制和合成。
用法用量恩替卡的推荐剂量为成人和16岁及以上的青少年每天一次，每次0.5mg，空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。对于拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者，剂量则为每天一次，每次1mg（0.5mg两粒）。此外，恩替卡韦也适用于治疗2岁至小于18岁慢性HBV感染代偿性肝病的核苷初治儿童患者。
作用机制部分严重的CHB患者可发展至Lc、肝功能衰竭甚至HCC。而对于控制CHB最有效的最重要的环节就是抑制HBV复制。恩替卡（ETV）对HBV的DNA复制的起始、逆转和DNA正链合成等3个阶段均起抑制作用。其通过磷酸化作用形成单磷酸脂、二磷酸脂、三磷酸脂，这些磷脂化物则是恩替卡韦在肝细胞内抑制HBV DNA聚合酶的活性形式;相对其它核苷类似物，如拉米夫定、泛昔洛韦等，ETV更容易被磷脂化，因此，这可能是ETV对HBV具有高活性的原因之一。
制备方法一种恩替卡的制备方法,其特征在于,包括以下步骤：(1)通过格氏反应对糠醛的醛基进行加成,生成化合物1；(2)步骤(1)所述的化合物1在手性路易斯酸催化剂的作用下发生不对称Piancatelli反应,生成化合物2；(3)步骤(2)所述的化合物2先在氧化剂和催化剂作用下发生Sharpless环氧化反应生成环氧中间体,再对羟基进行保护,生成化合物3；(4)步骤(3)所述的化合物3在Pd/C催化剂和硼试剂作用下发生环氧开环反应,生成化合物4；(5)步骤(4)所述的化合物4在膦催化剂作用下与嘌呤类化合物发生取代反应,生成化合物5；(6)步骤(5)所述的化合物5发生羰基烯化反应,生成化合物6；(7)步骤(6)所述的化合物6脱除保护基,生成所述恩替卡韦；反应路线如下：其中,R-1和R-2选自独立地TBS、TMS、Boc或TBDPS；R-3选自OBn或Cl；R-4选自Boc或MMT。
毒性核苷类似物能的作用靶点是HBV和DNA聚合酶和反转酶,通过抑制DNA聚合酶的活性,特别是抑制了mt DNA聚合酶γ的活性,进而耗竭细胞内mt DNA,从而导致对线粒体的毒性,在临床上的表现则为出现高乳酸血症、乳酸酸中毒等不良反应。其首发症状表现为恶习、呕吐、腹痛,进而发展为呼吸困难、呼吸短促,可能出现肝肾衰竭、癫痫、心律不齐和死亡。试验中出现1例轻度恶心,呕吐等消化道不适,但并未停药,也未发生与应用恩替卡（ETV）有关的严重不良反应。因此,认为ETV的不良反应少,患者耐受性良好,使用方便,安全有效,值得临床推广。