伐地考昔

简介制备应用应用主要用途生物活性靶点体外研究体内研究伐地考昔试剂级价格

伐地考昔

CAS号:181695-72-7
英文名:Valdecoxib
中文名:伐地考昔
CBNumber:CB00134027
分子式:C16H14N2O3S
分子量:314.36
MOL File:181695-72-7.mol

伐地考昔化学性质

熔点 :162-164°C
沸点 :481.2±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.303±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :room temp
溶解度 :DMSO: >25mg/mL
酸度系数(pKa) :9.83±0.10(Predicted)
形态 :powder
颜色 :white to off-white
InChI :InChI=1S/C16H14N2O3S/c1-11-15(12-7-9-14(10-8-12)22(17,19)20)16(18-21-11)13-5-3-2-4-6-13/h2-10H,1H3,(H2,17,19,20)
InChIKey :LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N
SMILES :C1(S(N)(=O)=O)=CC=C(C2=C(C)ON=C2C2=CC=CC=C2)C=C1
CAS 数据库 :181695-72-7(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xn,N
危险类别码 :63-48/22-51/53
安全说明 :36/37-61
危险品运输编号 :UN 3077 9 / PGIII
WGK Germany :3
毒害物质数据 :181695-72-7(Hazardous Substances Data)

伐地考昔性质、用途与生产工艺

简介代他考昔又叫伐地考昔-Valdecoxib(SC-65872,Bextra)，是由Pharmacia/辉瑞公司共同开发研制的一种非甾体抗炎药，属于新型环氧合酶2(COX-2)抑制剂，它具有强效抗炎和镇痛作用。2001年，美国FDA批准伐地考昔正式上市，并允许将其用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和原发性痛经的症状。至2004年，伐地考昔的年销售额已达到13亿美元。
制备
1)在氮气保护的烧瓶中，将58g丙酮和78.1g吡咯烷依次溶于500ml苯中，在125℃的温度条件下加热回流1小时，再旋转蒸发除去苯；
2)将30.6g磷酰氯溶于200ml三乙胺，然后在冰浴条件下缓慢加入119.3g氯仿形成混合液，将上述混合液、207g1-硝基乙基苯、400ml三乙胺依次加入步骤S1中，在冰浴条件下搅拌1小时，然后移去冰浴，升温至25℃，加入256.8g对甲苯磺酰胺，再继续搅拌5小时形成反应液；
3)将反应液倒入分液漏斗中，用1L水洗涤，再用6N盐酸洗涤氯仿层，最后用5％氢氧化钠水溶液洗涤；
4)用无水硫酸镁干燥，过滤；以及
5)用旋转蒸发器除去溶剂，并在真空下蒸馏产物，得到所述代他考昔。
得到的代他考昔质量为302.18g，纯度为99.538％，产率为95.7％。
应用伐地昔布既是帕瑞昔布钠合成的关键中间体，也是其主要水解产物，是帕瑞昔布钠有关物质检查中的主要杂质。
应用用于帕瑞昔布的制备：将伐地昔布3.1g(10mmol)与三乙胺3g(30mmol)和丙酸酐3.3g(25mmol)混合在20℃二氯甲烷中反应，反应结束后，倾入水中，二氯甲烷萃取，浓缩，乙醇溶解，5～10℃析晶，过滤，干燥得帕瑞昔布3.4g，收率为92.4％，纯度99.81％。
主要用途代他考昔是用于合成帕瑞昔布钠原料药。
生物活性 Valdecoxib是一种强有效和选择性的COX-2抑制剂，IC50为5nM.
靶点
Target Value
COX-2 5 nM
体外研究
Valdecoxib抑制LPS诱导的血浆中PGE ₂ 产生，对COX-2抑制程度评估，IC50 为0.89 μM。Valdecoxib抑制血浆中TxB ₂ 产生，对COX-1抑制程度评估，IC50 为25.4 μM。 Valdecoxib与COX-2结合，Ka为1.1×10[溶解的Valdecoxib的百分比在15分钟(DP ₁₅ )时对Valdecoxib是10.5%，对其亲水性衍生物(VALD-βCd，VALD-HPβCd和VALD-SBE7βCd 复合物)分别为50%，91%和 93%。
体内研究 Valdecoxib口服给药抑制大鼠角叉菜胶脚垫水肿，ED50为10.2毫克/千克。在大鼠非特异性关节炎模型中，Valdecoxib口服给药具有慢性抗炎活性，ED50为0.032毫克/千克/天。在大鼠角叉菜胶气囊炎模型中，Valdecoxib口服给药能够阻滞炎症部位前列腺素的产生，ED50为0.02 毫克/千克。 Valdecoxib在急慢性炎症大鼠模型中显示出显著的效力(气囊炎ED50 = 0.06毫克/千克；足肿胀ED50 = 5.9 毫克/千克；非特异性关节炎ED50 = 0.03毫克/千克)。 Valdecoxib单独在体内吸收较慢，在3小时后，抑制对水肿的最大百分比为16%。相反，VALD-βCd 和VALD-SBE7βCd复合物在体内具有高吸收率，在1小时内能够抑制超过50%的水肿，3小时后，抑制水肿的最大百分比为66%。 Valdecoxib (5 毫克/千克，口服)导致雄性和雌性大鼠体内血浆中AUC分别为3.58 微克*小时/毫升和2.08微克*小时/毫升。Valdecoxib (5 毫克/千克，口服)导致雄性和雌性大鼠体内红细胞中AUC分别为12.1 微克*小时/毫升和6.42微克*小时/毫升。