甲氨蝶呤原料药

DHFR抑制剂适应症作用机制药代动力学使用注意事项甲氨蝶呤原料药试剂级价格

甲氨蝶呤原料药

CAS号:59-05-2
英文名:Methotrexate
中文名:甲氨蝶呤原料药
CBNumber:CB00133602
分子式:C20H22N8O5
分子量:454.45
MOL File:59-05-2.mol

甲氨蝶呤原料药化学性质

熔点 :195°C
沸点 :561.26°C (rough estimate)
比旋光度 :+17～+24°(D/20℃)(c=1,Na2CO3 soln.)(calculated on the dehydrous basis)
密度 :1.4080 (rough estimate)
折射率 :1.6910 (estimate)
闪点 :11℃
储存条件 :Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :H₂O: insoluble
形态 :powder
酸度系数(pKa) :pKa 3.04/4.99(H2O,t =25,I=0.0025) (Uncertain)
颜色 :Light yellow to yellow
水溶解性 :Insoluble. <0.1 g/100 mL at 19 ºC
敏感性 :Light Sensitive & Hygroscopic
Merck :14,5985
BRN :70669
BCS Class :3
稳定性 :Stable, but light sensitive and hygroscopic. Incompatible with strong acids, strong oxidizing agents. Store at -15C or below.
InChIKey :FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N
CAS 数据库 :59-05-2(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分类 :3 (Vol. 26, Sup 7) 1987
NIST化学物质信息 :Methotrexate(59-05-2)
EPA化学物质信息 :Methotrexate (59-05-2)

安全信息

危险品标志 :T,F
危险类别码 :61-25-36/38-46-39/23/24/25-23/24/25-11
安全说明 :53-26-36/37-45-36/37/39-36-16
危险品运输编号 :UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany :3
RTECS号 :MA1225000
F :3-8-10
TSCA :Yes
危险等级 :6.1(b)
包装类别 :III
海关编码 :29335995
毒害物质数据 :59-05-2(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 oral in rat: 135mg/kg

甲氨蝶呤原料药 MSDS

(+)-4-Amino-10-methylfolic acid

甲氨蝶呤化学药品说明书

甲氨蝶呤|药典2005版
甲氨蝶呤片|药典2005版

甲氨蝶呤原料药性质、用途与生产工艺

DHFR抑制剂甲氨蝶呤原料药是辉瑞开发的一款DHFR抑制剂，是治疗风湿性疾病最常用的药物，尤其是对于类风湿关节炎（RA）。它主要是通过抑制二氢叶酸还原酶阻碍肿瘤细胞DNA的合成，达到抑制肿瘤细胞增殖和生长的效果。除对白血病和实体肿瘤有很好的疗效外，甲氨蝶呤在皮肤疾病和风湿免疫疾病的治疗中也广泛应用。
适应症抗代谢类抗肿瘤药，治疗癌症和类风湿性关节炎的药物。
作用机制甲氨蝶呤原料药的主要作用机理是竞争性抑制叶酸还原酶。在DNA合成和细胞复制的过程中叶酸必须被此酶还原成四氢叶酸。甲氨蝶呤抑制叶酸的还原，并且干扰了组织细胞的复制。甲氨蝶呤是一种细胞周期特异性药物，它主要作用于DNA合成期的细胞。增殖活跃的组织如恶性肿瘤细胞、骨髓、胚胎细胞、皮肤上皮细胞、口腔和肠粘膜以及膀胱细胞通常对甲氨蝶呤作用更敏感。恶性肿瘤组织中的细胞增殖比大部分正常组织中的更快，因此甲氨蝶呤可以削弱恶性肿瘤的生长而不对正常组织产生非可逆性的损伤。
药代动力学
甲氨蝶呤主要经肾脏清除，80%-90%以原型药物随尿液排泄；因此，肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)受损将导致药物血清浓度持续不下降，由此可引发骨髓毒性或其他毒性。
MTX可以通过口服、皮下、肌内途径给药。口服时，食物不影响MTX的吸收。但是，随着口服剂量的增加，MTX胃肠道吸收量会逐渐下降。对比非口服方式，口服吸收量可下降约30%，尤其是每周剂量≥15mg时。
使用注意事项使用甲氨蝶呤前需要评估相关危险因素，完善血常规、肝肾功能、胸部X线片(用药前1年内)、妊娠试验等，同时需要询问患者有无酗酒/吸毒史，判断患者的理解能力和依从性等情况。对于合并严重的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、白细胞减少<3.0×109/L、中重度贫血、妊娠或备孕、急性或慢性感染和肺部疾病则避免使用甲氨蝶呤。