多奈哌齐碱

药理作用副作用生物活性靶点体外研究体内研究多奈哌齐碱试剂级价格

多奈哌齐碱

CAS号:120014-06-4
英文名:Donepezil
中文名:多奈哌齐碱
CBNumber:CB00133055
分子式:C24H29NO3
分子量:379.49
MOL File:120014-06-4.mol

多奈哌齐碱化学性质

熔点 :207°C
沸点 :527.9±50.0 °C(Predicted)
密度 :1.141±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Sealed in dry,Room Temperature
溶解度 :Acetone (Slightly), Chloroform (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :8.84±0.10(Predicted)
颜色 :White to Off-White
水溶解性 :2.931 mg/L
CAS 数据库 :120014-06-4(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/37/38
安全说明 :26-36-36/37/39
危险品运输编号 :UN 2811
海关编码 :29333990
毒害物质数据 :120014-06-4(Hazardous Substances Data)

多奈哌齐碱性质、用途与生产工艺

药理作用
多奈哌齐为第二代乙酰胆碱酶抑制剂(CI)，其中枢神经系统CI选择性作用高，周围CI不良反应低。于1996年经美国FDA批准继而或英国MCA批准，1999年或我国进口注册证书。
副作用服用多奈哌齐最常见的副作用是腹泻、肌肉痉挛、疲乏、恶心呕6吐、失眠和头晕。少数患者出现血肌酸激酶轻微增高，但无明显的实验室异常的报道。
生物活性 Donepezil (Aricept, Donepezilo)是一种有效的、可逆的、特异的和非竞争性acetylcholinesterase (AChE)抑制剂，用于治疗轻度至中度痴呆。
靶点
Target Value
AChE
() 6.7 nM
体外研究
Donepezil对AChE具有可逆性、非竞争性的抑制作用。它对AChE的选择性比对BuChE高500-1000倍。对人源SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞进行短期和长期药物暴露，可诱导浓度依赖性的细胞增殖抑制，该抑制作用于毒蕈硷或烟碱受体的阻滞、凋亡无关。Donepezil可减少细胞周期中S-G2/M期的细胞数量、增加G0/G1期数量、减少G1/S和G2/M转变中的两种cyclins的表达：cyclin E和cyclin B。与此同时，它还增加细胞周期抑制子p21的表达。除此之外，donepezil可增加动作电位依赖的多巴胺释放、调节黑质多巴胺能神经元的烟碱受体。
体内研究 Donepezil在体内胃肠道吸收速度缓慢，在年轻志愿者体内终端半衰期为50-70小时，在老年人体内半衰期大于100小时。在肝脏广泛代谢后，该母体化合物的血浆蛋白结合率为93%。Donepezil在肝脏中通过细胞色素P450系统（CYP1A2-, CYP2D6-, CYP3A4-related enzymes)代谢。在动物体内，donepezil在脑内不变，在神经组织中未发现代谢物。在血浆、尿液和胆汁中，大多数donepezil代谢物为O-glucuronides。口服摄入后，在3-5小时内达到血浆浓度峰值，其吸收不受食物影响。在浓度范围1-10 mg/day时，Donepezil具有线性药代动力学。96%循环中的donepezil是蛋白质结合的。
用途多奈哌齐盐酸盐一水是一种中枢作用可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂。