特比萘芬盐酸盐

皮肤科用广谱抗真菌药药代动力学适应症用法与用量不良反应合成方法特比萘芬盐酸盐试剂级价格

特比萘芬盐酸盐

CAS号:78628-80-5
英文名:Terbinafine Hydrochloride
中文名:特比萘芬盐酸盐
CBNumber:CB00133005
分子式:C21H26ClN
分子量:327.89
MOL File:78628-80-5.mol

特比萘芬盐酸盐化学性质

熔点 :204-208°C
储存条件 :15-25°C
溶解度 :methanol: soluble50mg/mL
形态 :powder
颜色 :white
Merck :14,9156
BCS Class :1
InChI :InChI=1S/C21H25N.ClH/c1-21(2,3)15-8-5-9-16-22(4)17-19-13-10-12-18-11-6-7-14-20(18)19;/h5-7,9-14H,16-17H2,1-4H3;1H/b9-5+;
InChIKey :BWMISRWJRUSYEX-SZKNIZGXSA-N
SMILES :C12C=CC=CC1=CC=CC=2CN(C)C/C=C/C#CC(C)(C)C.Cl
CAS 数据库 :78628-80-5(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi,N
危险类别码 :36/37/38-50/53
安全说明 :26-36/37/39-61-60
危险品运输编号 :UN 3077 9/PG 3
WGK Germany :3
RTECS号 :QJ8600100
海关编码 :29214990
毒性 :LD50 in mice, rats (mg/kg): 4000, 4000 orally; 393, 213 i.v. (Ganzinger)

盐酸特比萘芬化学药品说明书

盐酸特比萘芬乳膏
盐酸特比萘芬喷雾剂

特比萘芬盐酸盐性质、用途与生产工艺

皮肤科用广谱抗真菌药 盐酸特比萘芬是一种丙烯胺类皮肤科用广谱抗真菌药物。上世纪80年代由瑞士诺华制药研制成功， 1991年首次在英国上市。1996年被美国FDA批准为OTC药品，同年在美国上市。目前，在全球90多个国家销售。能特异性地搅扰真菌固醇的晚期生物分解，选择性地抑制真菌的角鲨烯环氧化酶的活性，使真菌细胞膜构成进程中的角鲨烯环氧化反响受阻，从而到达杀灭或抑制真菌的作用。适用于治疗皮肤念珠菌病、如手癣、足癣、股癣、体癣及花斑癣，也是治疗灰指甲的最好的药物。
2000年盐酸特比萘芬进入了国家公布的第一批OTC目录。该产品属于抗真菌类药，它对浅部真菌感染作用较强，外用可以治愈绝大部分皮肤真菌病。
药代动力学据文献报道单次口服盐酸特比萘芬250mg，用药后2小时内，血浆浓度峰值达0.97μｇ/ml.本品吸收半衰期为0.8小时，散布半衰期为4.6小时，其生物应用度略受进食影响，但不用作剂量调整。药物与血浆蛋白的结合率为99%，并能迅速经真皮层弥散并集中在亲脂的角质层。盐酸特比萘芬也可散布在皮肤中，因而，在毛囊、头发与多层脂的皮肤中可达相当高的浓度。在医治最后的几周，盐酸特比萘芬即可进入甲板中。本品生物转化后的代谢物无抗真菌的活性，它们次要从尿中排出。其消弭半衰期为17小时，在体内无蓄积作用，其稳态血药浓度不受年龄的影响。但肝、肾功用不全者的盐酸特比萘芬消弭率能够降低，从而招致血药浓度降低。
适应症 1.由毛癣菌（白色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发癣菌和紫色毛癣菌等）、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等惹起的皮肤、头发和甲的感染。
2.各种癣病（体癣、股癣、手足癣和头癣等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）惹起的皮肤酵母菌感染。
3.由发霉菌惹起的甲癣（甲真菌感染）。
用法与用量局部外用:取适量涂于患处及其周围，每日1-2次。体癣连用2-4周，手足癣，花斑癣连用4-6周。
口服:成人每次0.25克，每日一次，疗程如下：
皮肤感染的疗程：手足癣[趾（指）间型和跖型]：2～6周；体癣、股癣：2～4周；
皮肤念珠菌病：2～4周。在真菌学治愈几周，才可见到皮肤外观完全正常以及感染症消失。
头发和头皮感染的疗程：头癣：4周，头癣多数发生于儿童。
甲癣：绝大多数患者的疗程为6周～3个月。其中的年青患者因甲生长正常而能缩短疗程，故除姆指（趾）甲外，小于3个月的治疗可能已足够。
在其它病例中，疗程通常只需3个月。某些患者，特别是那些大拇指（趾）甲感染的患者，可能需6个月或更长的时间。在第一周治疗中见到甲生长缓慢大患者，其疗程可能需超过3个月。在真菌学治愈和停止治疗后几个月，可看到病情继续好转至甲板外观完全正常，这是因为健康的甲组织生长需要时间。
不良反应
盐酸特比萘芬主要有胃肠道反应和皮肤不良反应两种，发生率分别为4.9%和2.3%，其他少见不良反应还有味觉丧失、肝功异常、视觉异常、中性粒细胞减少及神经系统不良反应包括头痛、头晕、眩晕和感觉异常等。有报道口服特比萘芬可致固定型药疹、多形红斑、荨麻疹样和湿疹样皮疹、急性泛发性发疹型脓疱病、瘙痒，斑秃等，尤其是口服特比萘芬引起急性泛发性发疹性脓疱病。纵观国内外有关不良反应的报道，几乎皆为口服盐酸特比萘芬引起的，外用盐酸特比萘芬引起不良反应的报道较少。针对口服盐酸特比萘芬有可能出现较为严重的不良反应的情况，国内外学者进行了众多的研究。研究表明，口服盐酸特比萘芬引起较严重不良反应的为肝损害，然而盐酸特比萘芬致肝损害的发生率却较低。
合成方法
1.盐酸特比萘芬粗品的合成：
向100ml三口反应瓶中加入12.5ml纯化水，碳酸钾(4.06g，29.2mmol)，搅拌溶解后加入N-甲基萘甲胺(5.01g,29.2mmol)，再加入1-氯-6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔(4.57g,29.2mmol)，升温至80℃反应，4小时后，冷却至室温，加入25ml乙酸乙酯萃取，分出乙酸乙酯相后冷却至0-10℃，滴加6N的盐酸水溶液，调节pH至1，搅拌1-2h，过滤，滤饼于70℃下真空干燥4h得盐酸特比萘芬粗品(8.51g，收率：89％)；
2.盐酸特比萘芬粗品的纯化：
向250ml单口瓶中加入盐酸特比萘芬粗品(8.51g，26.8mmol)，纯化水106ml，加热回流至溶清，自然冷却至室温后，冰浴冷却至0-10℃，搅拌1h，过滤，滤饼70℃真空干燥3h得盐酸特比萘芬成品(7.66g，纯度99.988％，收率90％)。
化学性质白色至类白色结晶粉末。熔点204-208℃。
用途
盐酸特比萘芬是一种具有广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物，对于由真菌引起的脚气、灰指甲、体癣、股癣、花斑癣等有显著的疗效，也可用于支气管哮喘、喘息性支气管炎和肺气肿等。