牛磺脱氧胆酸

牛磺脱氧胆酸具有多种生理药理作用，并在国外已经有二十年的上市临床经验。主要用途包括但不限于以下方面：

1. 治疗固醇性胆囊结石；

2. 缓解胆汁郁积性肝病，如原发性胆汁性肝硬化；

3. 减轻胆汁反流性胃炎的症状；

4. 对抗自身免疫性肝炎（AIH）；

5. 改善原发性胆汁性肝硬化（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）等疾病的病情；

6. 辅助治疗慢性肝炎，如乙肝、丙肝等；

7. 在酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝的治疗中发挥作用；

8. 缓解药物性肝损害；

9. 预防和治疗肝移植术前后的并发症等。

TUDCA的广泛用途和临床经验使其成为治疗多种肝胆疾病的重要药物之一。

1. 牛磺脱氧胆酸粗品的制备：

   - 在反应釜中，将4.0公斤熊去氧胆酸与19公斤丙酮混合，并加入1650毫升三乙胺。

   - 开启夹套制冷，将混合液的温度降至-10℃。

   - 慢速流加1120毫升氯甲酸乙酯，控制加入速度以保持反应液温度在-5至0℃之间。

   - 在30分钟内完成氯甲酸乙酯的加入，继续在此温度下搅拌反应40分钟，制得熊去氧胆酸与氯甲酸乙酯的混合酸酐。

   - 将混合酸酐反应液通过过滤器用氮气压滤至装有4.2公斤纯化水、1.4公斤牛磺酸、0.4公斤氢氧化钠的50升反应釜中。

   - 充分搅拌反应3小时，制得牛磺熊去氧胆酸粗品4.0公斤。

2. 牛磺脱氧胆酸粗品的精制：

   - 将4.0公斤牛磺熊去氧胆酸投入50升反应釜中，并加入4升水和580毫升丙酮。

   - 加热搅拌至全部溶解后，搅拌下冷却至-5至0℃，析晶30小时。

   - 将反应液放入过滤器中抽滤，抽干后用冰水(-3至0℃)淋洗滤饼，再次抽干。

   - 最终得到牛磺熊去氧胆酸3.3公斤，纯度达99.6％（HPLC检测），其中牛磺鹅去氧胆酸的含量为0.3％，其他最大单杂质含量为0.05％（液相色谱测定）。