881375-00-4
中文名称
KU-0060648
英文名称
KU 0060648
CAS
881375-00-4
分子式
C33H35N4O4S
分子量
583.72
MOL 文件
881375-00-4.mol
更新日期
2024/12/08 23:31:40
结构式
基本信息
中文别名
红豆
英文别名
CS-768
ku-0060648
KU 0060648
KU 0060648 USP/EP/BP
KU0060648
KU 0060648
KU 0060648 trihydrochloride
4-Ethyl-N-[4-[2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-8-yl]-1-dibenzothienyl]-1-piperazineacetamide
1-Piperazineacetamide, 4-ethyl-N-[4-[2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-8-yl]-1-dibenzothienyl]-
2-(4-Ethylpiperazin-1-yl)-N-(4-(2-morpholino-4-oxo-4H-chromen-8-yl)dibenzo[b,d]thiophen-1-yl)acetamide
ku-0060648
KU 0060648
KU 0060648 USP/EP/BP
KU0060648
KU 0060648
KU 0060648 trihydrochloride
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1-Piperazineacetamide, 4-ethyl-N-[4-[2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-8-yl]-1-dibenzothienyl]-
2-(4-Ethylpiperazin-1-yl)-N-(4-(2-morpholino-4-oxo-4H-chromen-8-yl)dibenzo[b,d]thiophen-1-yl)acetamide
所属类别
生物化工：DNA-PK 抑制剂
物理化学性质
| 沸点 | 819.9±65.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.337±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | -20°C储存 |
| 溶解度 | Limited solubility, soluble in HCl |
| 酸度系数(pKa) | 14.10±0.43(Predicted) |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | Off-white to brown |
| CAS 数据库 | 881375-00-4 |
常见问题列表
用途
KU-0060648是DNA-PK和PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ的双重抑制剂。
生物活性
KU-0060648是DNA-PK和PI3Kα/β/δ双重抑制剂，IC50分别为8.6 nM和4 nM/0.5 nM/0.1 nM，对PI3Kγ抑制作用稍弱，IC50为0.59 μM。
体外研究
KU-0060648表现对生长的不同抑制效果，但并不是对一类人肿瘤细胞都有细胞毒性。在细胞实验中，KU-0060648抑制DNA-PK和PI-3K的效果在MCF7细胞中比在SW620细胞中强。1mM KU-0060648处理5天抑制95％以上MCF7细胞的增殖，而在SW620细胞中只有55％。在克隆生存测定法中，KU-0060648增加了etoposide和doxorubicin对富含DNA-PKcs细胞的细胞毒性作用，而对DNA-PKcs缺陷的细胞作用不强，这证实了拓扑异构酶和doxorubicin增强的细胞毒作用是由于DNA-PK的抑制作用。
体内研究
在MCF7和SW620异种移植物模型中，KU-0060648提高etoposide的抗肿瘤活性，并且在MCF7异种移植模型中具有单一试剂的活性。
靶点
| Target | Value |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 0.1 nM |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 0.5 nM |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
DNA-PK
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 0.59 μM |
体外研究
KU-0060648表现对生长的不同抑制效果，但并不是对一类人肿瘤细胞都有细胞毒性。在细胞实验中，KU-0060648抑制DNA-PK和PI-3K的效果在MCF7细胞中比在SW620细胞中强。1mM KU-0060648处理5天抑制95％以上MCF7细胞的增殖，而在SW620细胞中只有55％。在克隆生存测定法中，KU-0060648增加了etoposide和doxorubicin对富含DNA-PKcs细胞的细胞毒性作用，而对DNA-PKcs缺陷的细胞作用不强，这证实了拓扑异构酶和doxorubicin增强的细胞毒作用是由于DNA-PK的抑制作用。
体内研究
在MCF7和SW620异种移植物模型中，KU-0060648提高etoposide的抗肿瘤活性，并且在MCF7异种移植模型中具有单一试剂的活性。
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中文名称：KU-0060648,DNA-PK和PI 3-K双重抑制剂
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