5011-34-7
中文名称
曲美他嗪
英文名称
Trimetazidine
CAS
5011-34-7
EINECS 编号
225-690-2
分子式
C14H22N2O3
MDL 编号
MFCD00868263
分子量
266.34
MOL 文件
5011-34-7.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:19
结构式
基本信息
中文别名
1-[(2,3,4-三甲氧基苯基)甲基]哌嗪
曲美他嗪
曲美他嗪
英文别名
1-(2,3,4-TRIMETHOXY-BENZYL)-PIPERAZINE
1-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine
AKOS B006602
ART-CHEM-BB B006602
ART-CHEM-BB B014361
TIMTEC-BB SBB007020
TRIMETAZIDINE
TRIMETAZIDINE HCL
2,3-dimethoxy-4-(piperazinomethyl)phenyl methyl ether
Preductal
Vasartel
Vasorel
1-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine
AKOS B006602
ART-CHEM-BB B006602
ART-CHEM-BB B014361
TIMTEC-BB SBB007020
TRIMETAZIDINE
TRIMETAZIDINE HCL
2,3-dimethoxy-4-(piperazinomethyl)phenyl methyl ether
Preductal
Vasartel
Vasorel
所属类别
原料药：防治心绞痛药
物理化学性质
| 沸点 | bp2 200-205° |
| 密度 | 1.092±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 蒸气压 | 0.003Pa at 25℃ |
| 储存条件 | Hygroscopic, Refrigerator, Under inert atmosphere |
| 溶解度 | 可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许） |
| 酸度系数(pKa) | 9.07±0.10(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 无色至淡黄色凝胶至 |
| 稳定性 | 吸湿性 |
| LogP | 1.143 at 25℃ and pH6 |
| CAS 数据库 | 5011-34-7(CAS DataBase Reference) |
安全数据
| 危险性符号(GHS) |    GHS02,GHS07,GHS05 |
| 警示词 | 危险 |
| 危险性描述 | H226-H314-H412-H302 |
| 防范说明 | P260-P264-P280-P301+P330+P331-P303+P361+P353-P363-P304+P340-P310-P321-P305+P351+P338-P405-P501-P264-P270-P301+P312-P330-P501-P273-P501 |
| 危险品标志 | Xi |
| 危险等级 | IRRITANT |
常见问题列表
概述
曲美他嗪( Trimetazidine，TMZ) 是一种哌嗪类衍生物，商品名为万爽力，化学名1-( 2，3，4-三甲氧基苯甲基) 哌嗪二盐酸盐，为抗心绞痛药。具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用，能直接松弛血管平滑肌，降低血管阻力，增加冠脉及外周循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生。同时降低心肌耗氧量，从而改善心肌氧的供需平衡。能增加对强心苷的耐受性，亦能增加心绞痛病人的运动试验耐量，显著减少心绞痛发作频率，减少硝酸甘油的用量。临床用于治疗冠脉功能不全、心绞痛及陈旧性心肌梗死；对伴有严重心功能不全者可与洋地黄合用。
作用机制
曲美他嗪对心脏的作用可能是直接细胞保护作用，通过保存缺血氧细胞内的能量代谢，防止细胞内ATP水平下降，在维持细胞内环境稳定的同时确保离子泵的功能完善和跨膜钠-钾泵正常运转，减少细胞内酸中毒及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集，保护细胞收缩功能和限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤。
合成方法
将194g六水哌嗪，260mL甲醇投入反应瓶中，缓慢滴加60mL甲酸甲酯，滴加完毕后搅拌30min，加热回流5h，冷却至室温，减压蒸馏，得化合物甲酰哌嗪；将57g化合物甲酰哌嗪，70mL三甲氧基苯甲醛投入反应瓶中，搅拌至完全溶解，升温至100℃，缓慢滴加20mL质量分数为98%的甲酸，升温至100～110℃，反应2h。反应结束后，加入760mL质量分数为20%的碳酸氢钠溶液，加热回流2h，冷却，用甲苯（200mL×3）萃取，合并甲苯层，加入200mL的水，搅拌并用盐酸调pH为5～6，静置，收集甲苯层，加入200mL质量分数为10%的氢氧化钠溶液，搅拌10min后静置，收集甲苯层，无水硫酸铵干燥甲苯层4h，浓缩，得化合物曲美他嗪。
图1为曲美他嗪的合成路线
药物动力学
曲美他嗪口服后吸收迅速。曲美他嗪20mg单次口服后,1.8h达到血浆浓度峰值, 血浆浓度峰值为53.6μg·L-1。曲美他嗪20mg, po,bid×15d后,血浆浓度峰值可达到84.8μg·L-1。曲美他嗪20mg单次口服后, 浓度时间曲线下面积可达508.9μg·h·L-1,而20mg , bid长期服用后, 浓度时间曲线下面积可达831.4μg·h·L-1。曲美他嗪生物利用度高,可达88.7 %。曲美他嗪蛋白结合率约为16%, 血浆分布容积为318.6L。曲美他嗪T1/2为6h,80%药物从肾脏排泄(其中62%为原形)。曲美他嗪总清除率为37.45 L·h-1 。
药效学
抗心绞痛作用强，起效较硝酸甘油慢，但持续时间长。具有抗肾上腺素、去甲肾上腺素、加压素的效应，能降低血管阻力，增加冠脉血流量及外周循环血流量，促进心肌代谢，提高心肌能量的产生。同时减低心脏工作负荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，从而改善心肌氧的供需平衡。能增加对强心苷的耐受性。
临床应用
用于冠状动脉功能不全、心绞痛、陈旧性心肌梗死。对伴有严重心功能不全者，可与洋地黄并用。在轻型心绞痛病人, 曲美他嗪可单独使用。在中、重度心绞痛病人, 曲美他嗪可作为辅助药物, 与其他抗心肌缺血药物合并使用。单用 曲美他嗪单用可降低心绞痛病人心绞痛发作次数和硝酸甘油用量。
与其他药物合用 心绞痛病人单用其他抗心肌缺血药物疗效不佳时, 合用曲美他嗪可减轻临床症状。研究观察到心绞痛病人应用普萘洛尔(120mg·d-1)控制不佳时, 合用曲美他嗪比合用硝酸异山梨酯(30 mg·d-1)疗效佳。一组病人应用地尔硫(180 mg·d-1)或肾上腺素β受体阻滞剂治疗欠佳时, 合用曲美他嗪可显著降低心绞痛发作次数和硝酸甘油用量。
不良反应
少数患者有胃肠道不适(恶心、呕吐)。
注意事项
对本品过敏者及新近心肌梗死患者禁用。为安全起见，孕妇和哺乳期妇女不宜用。 有关曲美他嗪的作用机制、合成方法、药效学、临床应用、注意事项等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-02）
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中文名称：Trimetazidine; 曲美他嗪相关杂质
英文名称：1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine 1-oxide 2,2,2-trifluoroacetate
纯度：95% HPLC
包装信息：10MG ;25MG;50MG;100MG
备注：DCTI-C-2574
武汉东康源科技有限公司
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中文名称：曲美他嗪
CAS：5011-34-7
纯度：99%
包装信息：1kg,5kg,25kg
备注：医药级
北京普西唐生物科技有限公司
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中文名称：曲美他嗪
英文名称：Trimetazidine
CAS：5011-34-7
纯度：95%
包装信息：10mg;50mg
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中文名称：曲美他嗪
英文名称：Trimetazidine
CAS：5011-34-7
备注：少量现货
MedBio脉铂医药
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中文名称：曲美他嗪
英文名称：Trimetazidine
CAS：5011-34-7
纯度：98%
包装信息：25mg; 5mg
备注：Medbio
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CAS：5011-34-7
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中文名称：曲美他嗪
英文名称：Trimetazidine
CAS：5011-34-7
纯度：99% HPLC
包装信息：1kg铝箔袋，5kg铝听，25KG纸板桶
备注：医用级
天津普西唐生物医药科技有限公司
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中文名称：曲美他嗪
英文名称：Trimetazidine
CAS：5011-34-7
纯度：95%
包装信息：10mg;50mg
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产品介绍：
中文名称：曲美他嗪
英文名称：Trimetazidine
CAS：5011-34-7
纯度：98%
包装信息：1KG；100g;1g,100mg
备注：自有实验室，优势产品常备库存，接受定制，可根据客户需求分装，所有产品均经过第三方检测再发货，质量绝对保证，欢迎询价！
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中文名称：曲美他嗪
英文名称：Trimetazidine
CAS：5011-34-7
纯度：99% HPLC
包装信息：25KG;1KG
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中文名称：曲美他嗪杂质
英文名称：Trimetazidine Impurity
CAS：5011-34-7
纯度：>95% HPLC
包装信息：10mg；20mg；50mg；100mg
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中文名称：曲美他嗪
英文名称：Trimetazidine
CAS：5011-34-7
纯度：97%
包装信息：250mg/RMB 540.00;10mg/RMB 399.90;50mg/RMB 719.90
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产品介绍：
中文名称：曲美他嗪
英文名称：Trimetazidine
CAS：5011-34-7
纯度：98% HPLC
包装信息：500mg;1g;10g;100g;1kg
备注：试剂级
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英文名称：Trimetazidine
CAS：5011-34-7
纯度：5mg;10mg;50mg;100mg;250mg;500mg;1g
包装信息：5mg;10mg;50mg;100mg;250mg;500mg;1g
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产品介绍：
中文名称：曲美他嗪杂质
英文名称：Trimetazidine impurity 17
CAS：5011-34-7
纯度：95% HPLC
包装信息：25mg;50mg;100mg;200mg
备注：杂质对照品