41964-07-2

托利咪酮可以作为母核制备一系列具有生物活性的物质。

装入配有压力滴液漏斗的3升3颈烧瓶中。向O-头搅拌器和具有溶剂引出的冷凝器中加入99.1g（1.5mol）85％KOH粒料。将干燥烧瓶加热并向搅拌的热KOH颗粒中加入170.0g（1.5mol）间甲酚。将烧瓶保持在内容物为90-100℃的温度下，以使酚盐阴离子不沉淀。得到熔融的钾-间苯二甲酸盐和水的澄清溶液。向搅拌的熔融溶液中加入375g氯乙醛二乙基缩醛（沸点152-6°），加入速度使混合物保持在90-100℃。将混合物（两相）快速搅拌并加热，通过冷凝器上的取出除去缩醛和水的共沸物。继续蒸馏直至蒸馏蒸气达到140-150℃。在冷却时，共沸物分离成水层和缩醛层，并且缩醛可以再加入反应混合物中。剧烈搅拌混合物并加热6小时（或过夜），在此期间分离出固体氯化钾。将粗制冷却的混合物倒入搅拌的冰水和乙醚溶液中。分离各层，水层用另外两份乙醚洗涤。将合并的醚溶液用冷的2NNaOH溶液洗涤，然后经无水硫酸钠干燥，用活性炭处理，并在蒸汽浴上浓缩，得到重424g的移动琥珀色油。通过在大气压下蒸馏除去残留的痕量醚，然后在吸水器压力（20mm）下通过蒸馏除去过量的氯乙醛二乙基缩醛。在高真空下在0.2-0.3mmHg，90-95℃下最终蒸馏，得到291.7g间甲基苯氧基乙醛二乙基缩醛，为透明无色油状物。

MLR-1023 (Tolimidone, CP-26154)是Lyn kinase 激活剂，也是一种新型的insulin receptor 增强剂，在具有2型糖尿病的动物模型中使得葡萄糖稳态快速起效、并持久改善。

Target	Value
Insulin Receptor ()
Lyn (Cell-free assay)	63 nM(EC50)

在体外激酶筛选实验中，MLR-1023激活非受体连接的、Src相关的酪氨酸激酶Lyn。MLR-1023提高Lyn激酶的Vmax，EC50为63 nM。 这种Lyn激酶的激活不依赖于ATP结合位点，说明MLR-1023通过变构机制调节此激酶。

MLR-1023所介导的血糖降低效应依赖于Lyn激酶的活性。MLR-1023是一种能够增强胰岛素受体的化合物，在患有糖尿病的动物模型中产生迅速并持久的血糖降低效果。